Cipargamin bi mogao inhibirati humani adenozinski receptor A3 sa većim afinitetom vezivanja od ATPaze4 tipa Plasmodium falciparum P: An In Silico

Sažetak

Cilj ove studije bio je predvidjeti molekularne ciljeve cipargamina u čovjeka i procijeniti strukturnu dinamiku i afinitet vezivanja njihovih interakcija. U silico metodama koje uključuju predviđanje ciljeva, modeliranje strukture i dinamiku te molekularno pristajanje. Rezultat je pokazao da je cipargamin pokazao 100% vjerovatnoću vezivanja za humani Adenozin A3 receptor (ADORA3) i oko 15% za druge ciljeve koji uključuju tirozin-protein kinazu JAK2, Adenozin A2a receptor, fosfodiesterazu 5A i katepsin K. Rezultati molekularnog dokiranja pokazali su da energija vezivanja cipargamina za PfATPase4 i hADORA3 iznosi -12,40 kcal / mol, odnosno -13,40 kcal / mol. Ova studija pokazala je mogućnost lijeka malarijom cipargaminom koji modulira aktivnosti parazita PfATP4 (Plasmodium falciparum), kao i ADORA3 domaćina (Homo sapiens). Sve prethodne studije cirpagamina nisu implicirale njegovo djelovanje na hADORA3, stoga ova studija daje uvid u moguću ulogu hADORA3 u mehanizmu malarijske infekcije.