ODREĐIVANJE PREGABALINA U POSTMORTEM UZORCIMA I TOKSIKOLOŠKI ZNAČAJ U SUDSKO-MEDICINSKIM SLUČAJEVIMA
Sažetak
Pregabalin (PGB) je lek razvijen za terapiju epilepsije, ali se danas koristi i u lečenju neuropatskog bola, generalizovanog anksioznog poremećaja i fibromialgije. Tokom poslednjih 10 godina, PGB je postao lek koji se masno zloupotrebljava. Poslednjih godina primećene su intoksikacije PGB-om na Institutu za sudsku medicinu u Nišu (jugoistočna Srbija), kako u kliničkim, tako i u postmortem uzorcima. Podaci korišeni za ovaj rad su bili rezultati analiza krvi i urina postmortem slučajeva analiziranih u toksikološkoj laboratoriji autora tokom 2019. U ovom radu su obuhvaćeni slučajevi intoksikacije kombinacijom PGB (koncentracije veće od terapijskih) i drugih lekova i alkohola. Uzorci krvi i urina ekstrahovani su solid-phase ekstrakcijom, kertridžima Plexa, PCX, Agilent. Metoda analize za određivanje pregabalina je gasna hromatografija sa masenim spektrometrom, dok su korišćene i tečna hromatografija sa tandem masenom spektrometrijom (Shimadzu), tečna hromatografija visokih performansi photo-diode array detektorom (Waters Alliance) i head-space gasna hromatografija sa plamenom jonizacionim detektorom (Shimadzu) za analizu drugih supstanci. Zbog raširene zloupotrebe PGB, povećana je zabrinutost zbog rizika od respiratorne depresije i smrti kada se koristi u kombinaciji sa opioidima ili drugim depresivima centralnog nervnog sistema, kao što su lekovi pronađeni u našim istraženim slučajevima. Rezultati obdukcije pokazali su da su smrtni slučajevi bili nasilni, a glavni uzrok smrti bili su predoziranje i aditivni, depresivni efekti droga i alkohola na CNS. Zdravstveni radnici moraju biti svesni ovog potencijala zloupotrebe, koji može dovesti do zloupotrebe i zavisnosti.
Reference
Baird CRW, Fox P, Colvin LA. Gabapentinoid abuse in order to potentiate the effect of methadone: a survey among substance misusers. Eur Addict Res 2014; 20:115-8. [CrossRef] [PubMed]
Bauer CS, Nieto-Rostro M, Rahman W. The increased trafficking of the calcium channel subunit α2δ-1 to presynaptic terminals in neuropathic pain is inhibited by the α2δ ligand pregabalin. J Neurosci 2009; 29(13):4076-88. [CrossRef] [PubMed]
Bockbrader HN, Radulovic LL, Posvar EL, Strand JC, Alvey CW, Busch JA, Randinitis EJ, et al. Clinical pharmacokinetics of pregabalin in healthy volunteers. J Clin Pharmacol 2010;50(8):941-50. [CrossRef] [PubMed]
Bonnet U, Scherbaum N. How addictive are gaba-pentin and pregabalin? A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol 2017;27:1185-215. [CrossRef] [PubMed]
Deeb S, McKeown DA, Torrance HJ, Wylie FM, Logan BK, Scott KS. Simultaneous Analysis of 22 Antiepilep-tic Drugs in Postmortem Blood, Serum and Plasma Using LC–MS-MS with a Focus on Their Role in Forensic Cases. J Anal Toxicol 2014;38:485-94. [CrossRef] [PubMed]
Feltner DE, Crockatt JG, Dubovsky SJ, Cohn CK, Shrivastava RK, Targum SD, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, multi-center study of pregabalin in patients with generalized anxiety disorder. J Clin Psychopharmacol 2003;23: 240-9. [CrossRef] [PubMed]
Gahr M, Franke B, Freudenmann RW, Kölle MA, Schönfeldt-Lecuona C. Concerns about pregabalin: further experience with its potential of causing addic-tive behaviors. J Addict Med 2013;7:147-9. [CrossRef] [PubMed]
Hall TD, Shah S, Ng B, Feberwee HM, Dotchin L, Vandermost M, et al. Changes in mood, depression and suicidal ideation after commencing pregabalin for neuropathic pain. Aust Fam Physician 2014;43:705-8. [PubMed]
Jacquy J, Lossignol D, Sternon J. Pregabalin (Lyrica) and neuropathic pain syndromes. Rev Med Brux 2006; 27:445-50. [PubMed]
Lancia M, Gambelunghe A, Gili A, Bacci M, Aroni K, Gambelunghe C. Pregabalin Abuse in Combination With Other Drugs: Monitoring Among Methadone Patients. Front Psychiatry 2019;10:1022. [CrossRef] [PubMed]
Lapeyre-Mestre M, Dupui M. Drug abuse monitoring: which pharmacoepidemiological resources at the European level? Therapie 2015;70:147-65. [CrossRef] [PubMed]
Nahar LK, Murphy KG, Paterson S. Misuse and Mortality Related to Gabapentin and Pregabalin are Being Under-Estimated: A Two-Year Post-Mortem Population Study. J Anal Toxicol 2019;43(7):564-70. [CrossRef] [PubMed]
Pergolizzi JV, Taylor RA, Bisney JF, LeQuang JA, Coluzzi F, Gharibo CG. Gabapentinoid Use Disorder: Update for Clinicians. EC Anaesth 2018;4:303-17.
Robertson K. The EMCDDA annual report 2010: the state of the drugs problem in Europe. Euro Surveill 2010;15(46):19714. [CrossRef] [PubMed]
Tassone DM, Boyce E, Guyer J, Nuzum D. Pregabalin: a novel gamma-aminobutyric acid analogue in the treatment of neuropathic pain, partial-onset seizures, and anxiety disorders. Clin Ther 2007;29:26-48. [CrossRef] [PubMed]
Toth C. Pregabalin: latest safety evidence and clinical implications for the management of neuropathic pain. Ther Adv Drug Saf 2014;5:38-56. [CrossRef] [PubMed]