МОЛЕКУЛАРНИ ИМИЏИНГ ВУЛНЕРАБИЛНОГ АТЕРОСКЛЕРОТСКОГ ПЛАКА НА КОРОНАРНИМ АРТЕРИЈАМА

Ivan Simić

doi:10.5937/mckg48-3912

Ivan Simić Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kragujevcu Klinika za kardiologiju KC Kragujevac

DOI: https://doi.org/10.5937/mckg48-3912

Sažetak

Захваљујући моћним савременим имиџинг техникама које нам стоје на располагању имамо могућност да унапредимо схватање биологије вулнерабилног плака у атеросклерози. Васкуларно ремоделовање манифестује се као експанзивно или рестриктивно а промене у саставу васкуларног зида (хипо или хипертрофија) су заједничке за сву васкуларну патологију. Ензими укључени у разградњу екстрацелуларног матрикса и пролиферишуће ћелије које чине неоинтиму могу бити обележени за приказивање. Инфламација је битна компонента атеросклерозе. Радиообележени ¹⁸F-FDG, широко коришћен за маркирање тумора, обећава коришћење у детекцији инфламаторне активности и величине атеросклеротског плака. Фотоном обележени агенс који везује LOX-1 рецептор на макрофазима за оксидисани LDL обећавајући је обележивач инфламације у атеросклерози. Радиообележени MPI могу се користити за обележавање инфламације и ремоделовања, како је показано у клиничким експериментима. Наночестице са парамегнетним својствима дизајниране да таргетирају ангиогенезу која претставља битан процес код узнапредовалог атеросклеротског плака доводећи до хеморагије у самом плаку и његове дестабилизације. Честице се гвожђем у основи USPIO преузете од стране макрофага у атерому имају потенцијал у приказиваљу инфламираних и активних атеросклеротских плакова. Упркос садашњим технолошким ограничењима, верујемо да су ови методи приказа атеросклеротских плакова обећавајући приступ за тестирање у клиничким студијама.

Biografija autora

Ivan Simić, Fakultet medicinskih nauka Univerziteta u Kragujevcu Klinika za kardiologiju KC Kragujevac

Klinika za kardiologiju KC Kragujevac

Saradnik na Katedri za Internu medicinu, Fakulteta medicinskih nauka Univerziteta u Kragujevcu

Reference

Yla-Herttuala S, Bentzon JF, Daemen M, et al. Stabilisation of atherosclerotic plaques. Position paper of the European Society of Cardiology (ESC) Working Group on atherosclerosis and vascular biology. Thromb Haemost 2011; 106: 1-19.

Kolodgie FD, Gold HK, Burke AP, et al. Intraplaque hemorrhage and progression of coronary atheroma. N Engl J Med 2003; 349: 2316-25.

Kolodgie FD, Burke AP, Farb A, et al. The thin-cap fibroatheroma: A type of vulnerable plaque: The major precursor lesion to acute coronary syndromes. Curr Opin Cardiol 2001; 16: 285-92.

Galis ZS, Sukhova GK, Lark MW, Libby P. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques. J Clin Invest 1994; 94: 2493-503.

Sipkins DA, Cheresh DA, Kazemi MR, et al. Detection of tumor angiogenesis in vivo by alphaVbeta3-targeted magnetic resonance imaging. Nat Med 1998; 4: 623–6.

Lanza GM, Lorenz C, Fischer S, et al. Enhanced detection of thrombi with a novel fibrin-targeted magnetic resonance imaging agent. Acad Radiol 1998; 5; 173–6.

Kooi ME, Cappendijk VC, Cleutjens KB, et al. Accumulation of ultrasmall superparamagnetic particles of iron oxide in human atherosclerotic plaques can be detected by invivomagnetic resonance imaging. Circulation 2003; 107: 2453–8.

Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: The MIRACL study—a randomized controlled trial. JAMA 2001; 285:1711–8.

Weissleder R, Ntziachristos V. Shedding light onto live molecular targets. Nat Med 2003; 9: 123–8.

Ntziachristos V, Ripoll J, Wang LV, et al. Looking and listening to light: the evolution of whole-body photonic imaging. Nat Biotechnol 2005; 23: 313–20.

Johnson LL, Schofield LM, Verdesca SA, et al. In vivo uptake of radiolabeled antibody to proliferating smooth muscle cells in a swine model of coronary stent restenosis. J Nucl Med 2000; 41: 1535–40.

Newby AC. Dual role of matrix metalloproteinases (Matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture. Physiol Rev 2005; 85: 1–31.

Sukhova GK, Schonbeck U, Rabkin E, et al. Evidence for increased collagenolysis by interstitial collagenases-1 and -3 in vulnerable human atheromatous plaques. Circulation 1999; 99: 2503–9.

Schafers M, Riemann B, Kopka K, et al. Scintigraphic imaging of matrix metalloproteinase activity in the arterial wall in vivo. Circulation 2004; 109:2554–9.

Fujimoto S, Hartung D, Edward DS, et al. Molecular imaging of matrix metalloproteinase in atherosclerotic lesions: resolution with dietary modification and statin therapy. J Am Coll Cardiol 2008; 52: 1847–57.

Castellani P, Borsi L, Carnemolla B, et al. Differentiation between high- and low-grade astrocytoma using a human recombinant antibody to the extra domain-B of fibronectin. Am J Pathol 2002; 161: 1695-700.

Lees AM, Lees RS, Schoen FJ, et al. Imaging human atherosclerosis with 99mTc-labeled low density lipoproteins. Arteriosclerosis 1988; 8: 461–70.

Hartung D, Petrov A, Haider N, et al. Radiolabeled monocyte chemotactic protein 1 for the detection of inflammation in experimental atherosclerosis. J Nucl Med 2007; 48: 1816–21.

Nahrendorf M, Zhang H, Hembrador S, et al. Nanoparticle PET-CT imaging of macrophages in inflammatory atherosclerosis. Circulation 2008; 117: 379–87.

Yun M, Jang S, Cucchiara A, Newberg AB, Alavi A. F-18 FDG uptake in the large arteries: a correlation study with the atherogenic risk factors. Semin Nucl Med 2002; 32: 70–6.

Wykrzykowska J, Lehman S, Williams G, et al. Imaging of inflamed and vulnerable plaque in coronary arteries with 18F-FDG PET/CT in patients with suppression of myocardial uptake using a low-carbohydrate, high-fat preparation. J Nucl Med 2009; 50: 563–8.

Jialal I, Devaraj S. The role of oxidized low density lipoprotein in atherogenesis. J Nutr 1996; 126: 1053–7.

Gerrity RG. The role of the monocyte in atherogenesis: I. Transition of bloodborne monocytes into foam cells in fatty lesions. Am J Pathol 1981; 103: 181–90.

Drake TA, Hannani K, Fei HH, Lavi S, Berliner JA. Minimally oxidized lowdensity lipoprotein induces tissue factor expression in cultured human endothelial cells. Am J Pathol 1991; 138: 601–7.

Rahman MM, Varghese Z, Fuller BJ, Moorhead JF. Renal vasoconstriction induced by oxidized LDL is inhibited by scavengers of reactive oxygen species and L-arginine. Clin Nephrol 1999; 51: 98–107.

Ishino S, Mukai T, Kuge Y, et al. Targeting of lectinlike oxidized low-density lipoprotein receptor 1 (LOX-1) with 99mTc-labeled anti-LOX-1 antibody: potential agent for imaging of vulnerable plaque. J Nucl Med 2008; 49: 1677–85.

Kolodgie FD, Petrov A, Virmani R, et al. Targeting of apoptotic macrophages and experimental atheroma with radiolabeled annexin V: a technique with potential for noninvasive imaging of vulnerable plaque. Circulation 2003; 108: 3134–39.