INVERZNA KORELACIJA IZMEĐU VREDNOSTI PROLIFERATIVNOG ĆELIJSKOG INDEKSA KI-67 I VREDNOSTI STEROIDNIH RECEPTORA KOD PACIJENTKINJA SA KARCINOMOM DOJKE

Ognjen Zivkovic; Andjela  Milicevic; Ivana Petrovic; Jelena Rakocevic; Zorka  Inic; Dusko Dundjerovic; Dejan Opric; Svetislav Tatic; Milica Labudovic Borovic; Svetlana Ristic; Marko Buta

doi:10.5937/mckg58-50172

Ognjen Zivkovic Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, Služba za patološku i drugu dijagnostiku, Beograd, Srbija
Andjela Milicevic Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, Služba za patološku i drugu dijagnostiku, Beograd, Srbija
Ivana Petrovic Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, Služba za patološku i drugu dijagnostiku, Beograd, Srbija
Jelena Rakocevic Institut za histologiju i embriologiju „Prof. dr Aleksandar Đ. Kostić“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Zorka Inic Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, klinika za onkološku hirurgiju, Beograd, Srbija
Dusko Dundjerovic Institut za patologiju „Dr Đorđe Joannović“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Dejan Opric Institut za patologiju „Dr Đorđe Joannović“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Svetislav Tatic Institut za patologiju „Dr Đorđe Joannović“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Milica Labudovic Borovic Institut za histologiju i embriologiju „Prof. dr Aleksandar Đ. Kostić“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Svetlana Ristic Institut za onkologiju i radiologiju Srbije
Marko Buta Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, klinika za onkološku hirurgiju, Beograd, Srbija

DOI: https://doi.org/10.5937/mckg58-50172

Ključne reči: karcinom dojke, neoadjuvantna terapija. ER, PR, Ki-67

Sažetak

Cilj. Cilj ovog istraživanja je prikupljanje kliničkopatoloških karakteristika i određivanje uzajamne korelacije ćelijskog proliferativnog indeksa Ki-67 sa vrednostima steroidnih receptora u okviru dvofaktorskih modela analize, kod pacijentkinja sa patohistološkom dijagnozom karcinoma dojka. Uticaj neoadjuvantne terapije na biološke markere kod karcinoma dojke ostaje kontroverzan.

Metode. U retrospektivnu studiju uključene su sve pacijentkinje sa invazivnim karcinomom dojke, kao primarnim i jedinim malignitetom, koje su na osnovu konzilijarne odluke primile neoadjuvantnu i hiruršku terapiju, na Institutu za onkologiju i radiologiju Republike Srbije (IORS), u periodu od 2017. do 2019. godine. Nivo ekspresije Ki-67 i steroidnih receptora određen je imunohistohemijskom analizom. Podaci su grupisani u bazi podataka u program Excel i analizirani u statističkom softverskom programu SPSS verzija 25. Za statističku obradu podataka korišćeni su hi-kvadrat test, Kruskall Wallis H-test i Mann-Whitney U test. Svi testovi su realizovani kao dvosmerni. Vrednost p<0,05 smatrana je statistički značajnom, a vrednost p≤0,001 visoko statistički značajnom.

Rezultati. Naša studija obuhvatila je 190 pacijentkinja obolelih od invazivnog karcinoma dojke. Prosečna starost svih pacijentkinja pri postavljanju dijagnoze iznosila je 57,2 ± 11,8 godina, od kojih je 64,2% u postmenopauzi, 33,7% u perimenopauzi i 2,1% u menopauzi. Postoji statistički visoko značajna inverzna korelacija između vrednosti Ki-67 i ekspresije steroidnih receptora. Više vrednosti ćelijskog proliferativnog indeksa Ki-67 kod pacijentkinja povezane su sa nižim vrednostima ekspresije steroidnih receptora.

Zaključak. Rezultati su pokazali da su pacijentkinje sa višim vrednostima ćelijskog proliferativnog indeksa Ki-67 povezani sa nižim vrednostima estrogenih (ER) i progesteronskih (PR) receptora. Različite starosne kategorije nisu u korelaciji sa ekspresijom Ki-67.

Reference

1. Resende U, Cabello C, Ramalho SOB, Zeferino LC. Prognostic assessment of breast carcinoma submitted to neoadjuvant chemotherapy with pathological non-complete response. BMC Cancer. 2019 Dec 17;19(1):601.
2. Ragab HM, Samy N, Afify M, El Maksoud NA, Shaaban HM. Assessment of Ki-67 as a potential biomarker in patients with breast cancer. Journal of Genetic Engineering and Biotechnology. 2018 Dec;16(2):479–84.
3. Avci N, Deligonul A, Tolunay S, Cubukcu E, Fatih Olmez O, Ulas A, et al. Neoadjuvant chemotherapy-induced changes in immunohistochemical expression of estrogen receptor, progesterone receptor, HER2, and Ki-67 in patients with breast cancer. J BUON. 2015;20(1):45–9.
4. Rey-Vargas L, Mejía-Henao JC, Sanabria-Salas MC, Serrano-Gomez SJ. Effect of neoadjuvant therapy on breast cancer biomarker profile. BMC Cancer. 2020 Dec 18;20(1):675.
5. Giuliano AE, Edge SB, Hortobagyi GN. Eighth Edition of the AJCC Cancer Staging Manual: Breast Cancer. Ann Surg Oncol. 2018 Jul 18;25(7):1783–5.
6. Madani SH, Payandeh M, Sadeghi M, Motamed H, Sadeghi E. The correlation between Ki-67 with other prognostic factors in breast cancer: A study in Iranian patients. Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology. 2016 Apr 12;37(02):95–9.
7. Moisand A, Madéry M, Boyer T, Domblides C, Blaye C, Larmonier N. Hormone Receptor Signaling and Breast Cancer Resistance to Anti-Tumor Immunity. Int J Mol Sci. 2023 Oct 10;24(20):15048.
8. Zhu X, Chen L, Huang B, Wang Y, Ji L, Wu J, et al. The prognostic and predictive potential of Ki-67 in triple-negative breast cancer. Sci Rep. 2020 Jan 14;10(1):225.
9. Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer. 1983 Jan 15;31(1):13–20.
10. Reis-Filho JS, Davidson NE. Ki67 Assessment in Breast Cancer: Are We There Yet? JNCI: Journal of the National Cancer Institute. 2021 Jul 1;113(7):797–8.
11. Sestak I, Buus R, Cuzick J, Dubsky P, Kronenwett R, Denkert C, et al. Comparison of the Performance of 6 Prognostic Signatures for Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018 Apr 1;4(4):545.
12. von Minckwitz G, Schmitt WD, Loibl S, Müller BM, Blohmer JU, Sinn B V., et al. Ki67 Measured after Neoadjuvant Chemotherapy for Primary Breast Cancer. Clinical Cancer Research. 2013 Aug 15;19(16):4521–31.
13. Ács B, Zámbó V, Vízkeleti L, Szász AM, Madaras L, Szentmártoni G, et al. Ki-67 as a controversial predictive and prognostic marker in breast cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy. Diagn Pathol. 2017 Dec 21;12(1):20.
14. Dowsett M, Nielsen TO, A’Hern R, Bartlett J, Coombes RC, Cuzick J, et al. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2011 Nov 16;103(22):1656–64.
15. Medley ML. Life Satisfaction across Four Stages of Adult Life. The International Journal of Aging and Human Development. 1980 Oct 1;11(3):193–209.
16. Kamranzadeh H, Ardekani R, Kasaeian A, Sadighi S, Maghsudi S, Jahanzad I, et al. Association between Ki-67 expression and clinicopathological features in prognosis of breast cancer: A retrospective cohort study. Journal of Research in Medical Sciences. 2019;24(1):30.
17. NISHIMURA R, OSAKO T, NISHIYAMA Y, TASHIMA R, NAKANO M, FUJISUE M, et al. Prognostic significance of Ki-67 index value at the primary breast tumor in recurrent breast cancer. Mol Clin Oncol. 2014 Nov;2(6):1062–8.
18. Nahed AS, Shaimaa MY. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer molecular subtype. Cancer Biol Med. 2016;13(4):496.
19. Haroon S, Hashmi AA, Khurshid A, Kanpurwala MA, Mujtuba S, Malik B, et al. Ki67 Index in Breast Cancer: Correlation with Other Prognostic Markers and Potential in Pakistani Patients. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2013 Jul 30;14(7):4353–8.
20. Kanyilmaz G, Benli Yavuz B, Aktan M, Karaagac M, Uyar M, Findik S. Prognostic Importance of Ki-67 in Breast Cancer and Its Relationship with Other Prognostic Factors. Eur J Breast Health. 2019 Oct 1;15(4):256–61.