ZNAČAJ KORELACIJE ĆELIJSKOG PROLIFERATIVNOG INDEKSA KI-67 I HUMANOG EPIDERMALNOG FAKTORA RASTA HER2 KOD PACIJENTKINJA SA KARCINOMOM DOJKE KOJE SU PRIMALE NEOADJUVANTNU TERAPIJU

Ognjen  Živković; Anđela  Milićević; Ivana Petrović; Jelena Rakočević; Zorka  Inić; Svetislav Tatić; Duško Dunđerović; Dejan Oprić; Milica Labudović Borović; Svetlana Ristić; Marko Buta

doi:10.5937/pomc21-51400

Ognjen Živković Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, Služba za patološku i drugu dijagnostiku, Beograd, Srbija
Anđela Milićević Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, Služba za patološku i drugu dijagnostiku, Beograd, Srbija
Ivana Petrović Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, Služba za patološku i drugu dijagnostiku, Beograd, Srbija
Jelena Rakočević Institut za histologiju i embriologiju „Prof. dr Aleksandar Đ. Kostić“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Zorka Inić Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, klinika za onkološku hirurgiju, Beograd, Srbija
Svetislav Tatić Institut za patologiju „Dr Đorđe Joannović“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Duško Dunđerović Institut za patologiju „Dr Đorđe Joannović“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Dejan Oprić Institut za patologiju „Dr Đorđe Joannović“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Milica Labudović Borović Institut za histologiju i embriologiju „Prof. dr Aleksandar Đ. Kostić“, Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu
Svetlana Ristić Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, Odeljenje epidemiologije i prevencije, Beograd, Srbija
Marko Buta Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, klinika za onkološku hirurgiju, Beograd, Srbija

DOI: https://doi.org/10.5937/pomc21-51400

Ključne reči: karcinom dojke, neoadjuvantna terapija, HER2, Ki-67

Sažetak

Cilj. Procena vrednosti ekspresije HER2 i Ki-67 kao prognostičkih markera i određivanje njihove međusobne korelacije u okviru dvofaktorskih modela analize kod pacijentkinja sa patohistološki potvrđenom dijagnozom karcinoma dojke, koje su primile neoadjuvantnu terapiju.

Metode. Retrospektivno istraživanje obuhvata sve pacijentkinje sa karcinomom dojke koje su primile neoadjuvantnu i hiruršku terapiju na Institutu za onkologiju i radiologiju Srbije u periodu od 2017. godine do 2019. godine. HER2 pozitivan status definisan je ili kao vrednost 3+ pomoću imunohistohemijske analize ili kao amplifikacija HER2 gena in situ hibridizacijom, za vrednosti 2+. Za obradu korelacije statističkih podataka korišćene su metode identifikacije empirijskih raspodela i metode za procenu značajnosti razlike: hi-kvadrat test, Mann-Whitney U test i Kruskall Wallis H-test.

Rezultati. U analiziranoj grupi pacijentkinja, najčešća utvrđena vrednost ekspresije HER2 je 1+ kako na materijalu uzorkovanom preoperativnom dijagnostičkom iglenom biopsijom (27,35%), tako i na operativnom materijalu (50%). Testiranjem korelacije vrednosti ćelijskog proliferativnog indeksa Ki-67 sa HER2 i testiranjem razlika među grupama post hoc analizom na materijalu dobijenom preoperativnom, dijagnostičkom, iglenom biopsijom utvrđena je statistički značajna razlika (H=9,020, p=0,029) i to posebno između grupa HER2 (1+) i (3+) (visoko statistički značajna razlika (U=863,5, p=0,005)) i HER2 (2+) i (3+) (statistički značajna razlika (U=907, p=,036)).

Zaključak. Rezultati naše studije ukazuju na to da je stepen ekspresije HER2 u statistički značajnoj i pozitivnoj korelaciji sa vrednostima ćelijskog proliferativnog indeksa Ki-67 što korelira sa rezultatima prethodnih studija i onkološkom praksom kojima je potvrđeno da je prekomerna amplifikacija ili ekspresija HER2 povezana je sa stepenom maligniteta i lošijom prognozom karcinoma dojke.

Reference

1. Rey-Vargas L, Mejía-Henao JC, Sanabria-Salas MC, Serrano-Gomez SJ. Effect of neoadjuvant therapy on breast cancer biomarker profile. BMC Cancer. 2020;20(1):675. doi:10.1186/s12885-020-07179-4
2. Arens N, Bleyl U, Hildenbrand R. HER2/neu, p53, Ki67, and hormone receptors do not change during neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Virchows Archiv. 2005;446(5):489-496. doi:10.1007/s00428-005-1244-0
3. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of Chemotherapy plus a Monoclonal Antibody against HER2 for Metastatic Breast Cancer That Overexpresses HER2. New England Journal of Medicine. 2001;344(11):783-792. doi:10.1056/NEJM200103153441101
4. Klapper LN, Glathe S, Vaisman N, et al. The ErbB-2/HER2 oncoprotein of human carcinomas may function solely as a shared coreceptor for multiple stroma-derived growth factors. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1999;96(9):4995-5000. doi:10.1073/pnas.96.9.4995
5. Avci N, Deligonul A, Tolunay S, et al. Neoadjuvant chemotherapy-induced changes in immunohistochemical expression of estrogen receptor, progesterone receptor, HER2, and Ki-67 in patients with breast cancer. J BUON. 2015;20(1):45-49.
6. Nahed AS, Shaimaa MY. Ki-67 as a prognostic marker according to breast cancer molecular subtype. Cancer Biol Med. 2016;13(4):496. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2016.0066
7. Dowsett M, Nielsen TO, A’Hern R, et al. Assessment of Ki67 in Breast Cancer: Recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer Working Group. JNCI Journal of the National Cancer Institute. 2011;103(22):1656-1664. doi:10.1093/jnci/djr393
8. Gerdes J, Schwab U, Lemke H, Stein H. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation. Int J Cancer. 1983;31(1):13-20. doi:10.1002/ijc.2910310104
9. Ragab HM, Samy N, Afify M, El Maksoud NA, Shaaban HM. Assessment of Ki-67 as a potential biomarker in patients with breast cancer. Journal of Genetic Engineering and Biotechnology. 2018;16(2):479-484. doi:10.1016/j.jgeb.2018.03.002
10. Sestak I, Buus R, Cuzick J, et al. Comparison of the Performance of 6 Prognostic Signatures for Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(4):545. doi:10.1001/jamaoncol.2017.5524
11. Živković Ognjen, Milićević Anđela, Petrović Ivana, et al. INVERZNA KORELACIJA IZMEĐU VREDNOSTI PROLIFERATIVNOG ĆELIJSKOG INDEKSA KI-67 I VREDNOSTI STEROIDNIH RECEPTORA KOD PACIJENTKINJA SA KARCINOMOM DOJKE. MEDICINSKI ČASOPIS. 2024;58(1) IN PRESS. doi:https://doi.org/10.5937/mckg58-50172
12. Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(20):2105-2122. doi:10.1200/JCO.2018.77.8738
13. Payandeh M, Shahriari-Ahmadi A, Sadeghi M, Sadeghi E. Correlations between HER2 Expression and Other Prognostic Factors in Breast Cancer: Inverse Relations with the Ki-67 Index and P53 Status. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2016;17(3):1015-1018. doi:10.7314/APJCP.2016.17.3.1015
14. Yoshioka T, Hosoda M, Yamamoto M, et al. Prognostic significance of pathologic complete response and Ki67 expression after neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. Breast Cancer. 2015;22(2):185-191. doi:10.1007/s12282-013-0474-2
15. Madani SH, Payandeh M, Sadeghi M, Motamed H, Sadeghi E. The correlation between Ki-67 with other prognostic factors in breast cancer: A study in Iranian patients. Indian Journal of Medical and Paediatric Oncology. 2016;37(02):95-99. doi:10.4103/0971-5851.180136
16. Dang Cong T, Nguyen Thanh T, Nguyen Phan QA, Hoang Thi AP, Nguyen Tran BS, Nguyen Vu QH. Correlation between HER2 Expression and Clinicopathological Features of Breast Cancer: A Cross- Sectional Study in Vietnam. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 2020;21(4):1135-1142. doi:10.31557/APJCP.2020.21.4.1135
17. Kanyilmaz G, Benli Yavuz B, Aktan M, Karaagac M, Uyar M, Findik S. Prognostic Importance of Ki-67 in Breast Cancer and Its Relationship with Other Prognostic Factors. Eur J Breast Health. 2019;15(4):256-261. doi:10.5152/ejbh.2019.4778
18. Camerini A, Donati S, Viacava P, et al. Evaluation of HER2 and p53 expression in predicting response to docetaxel-based first-line chemotherapy in advanced breast cancer. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2011;30(1):38. doi:10.1186/1756-9966-30-38
19. Kamranzadeh H, Ardekani R, Kasaeian A, et al. Association between Ki-67 expression and clinicopathological features in prognosis of breast cancer: A retrospective cohort study. Journal of Research in Medical Sciences. 2019;24(1):30. doi:10.4103/jrms.JRMS_553_18
20. NISHIMURA R, OSAKO T, NISHIYAMA Y, et al. Prognostic significance of Ki-67 index value at the primary breast tumor in recurrent breast cancer. Mol Clin Oncol. 2014;2(6):1062-1068. doi:10.3892/mco.2014.400