Značaj genetskih polimorfizama u akutnom koronarnom sindromu
Sažetak
Uticaj genetskih polimorfizama u kardiologiji postaje sve više ispitivan, kako vezano za izbor terapije, tako i za stratifikaciju rizika kod pacijenata obolelih od akutnog koronarnog sindroma. Akutni koronarni sindrom (AKS) obuhvata različite bolesti uzrokovane naglim smanjenjem protoka krvi do srca. Bolest koronarne arterije i akutni koronarni sindrom su glavni uzroci smrtnosti u razvijenim zemljama, pri čemu genetski faktori mogu imati značajnu ulogu u njihovom nastanku i progresiji , delujući u sadejstvu sa tradicionalnim, promenjljivim faktorima rizika. Studije su identifikovale brojne genetske polimorfizme povezane sa akutnim koronarnim sindromom, kao što su polimorfizmi gena za apolipoprotein E, proprotein konvertazu subtilizin/keksin tipa 9, interleukin-6, C-reaktivni protein,endotelijalnu sintazu azot-monoksida, kao i gena za inhibiciju migracije makrofaga, koji predviđaju povećani rizik od AKS. Drugi geni, kao što je transporter ABC klase A1, utiču na smanjenje rizika od koronarne arterijske bolesti.Genetsko testiranje je od ključne važnosti za razvoj personalizovanog pristupa lečenju i poboljšanje stratifikacije rizika, omogućavajući zdravstvenim radnicima da prilagode intervencije na osnovu individualnih genetskih profila. Dodatno, informacije o genetskom profilu mogu bolje usmeriti dalje praćenje i preventivne strategije za pacijente sa visokim rizikom, naglašavajući značaj porodičnog testiranja za ranu intervenciju. Međutim, izazovi i dalje postoje u interpretaciji rezultata genetskih testova, posebno kod genskih varijacija nejasnog značaja, što može otežati procenu rizika i donošenje kliničkih odluka. U celini, integracija genetskog znanja u kliničku praksu vodi unapređenju terapijskog i preventivnog pristupa u lecenju kardivaskularnih bolesti.
Reference
World Health Organization. Cardiovascular diseases (CVDs). Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)
Yusuf S, Reddy S, Ounpuu S, Anand S. Global burden of cardiovascular diseases. Circulation. 2001;104(22):2746-2753.
Sabatine MS. Acute coronary syndromes: diagnosis and management. Heart. 2009;95(2):96-103.
Gaziano TA, Reddy KS. Cardiovascular disease. The Lancet. 2005;366(9496):887-898.
Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2016;37(29):2315-2381.
Kullo IJ, Ding K. Mechanisms of disease: The genetic basis of coronary heart disease. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007;4:558-569.
Delles C, McBride MW, Padmanabhan S, et al. The genetics of cardiovascular disease. Trends Endocrinol Metab. 2008;19:309-316.
Deloukas P, Kanoni S, Willenborg C, Farrall M, Assimes TL, Thompson JR, et al. Large-scale association analysis identifies new risk loci for coronary artery disease. Nat Genet. 2013;45:25–33. doi: 10.1038/ng.2480.
Bennet AM, et al. Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk. JAMA. 2007;298(11):1300-1311. doi: 10.1001/jama.298.11.1300.
Abifadel M, Varret M, Rabès JP, et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet. 2003;34(2):154–156. doi: 10.1038/ng1161.
Smith JD, et al. Association of IL-6 polymorphism with systemic inflammation and coronary artery disease: a meta-analysis. Atherosclerosis. 2011;217(2):468-476.
Ligthart S, Vaez A, Vosa U, et al. Genome analyses of >200,000 individuals identify 58 loci for chronic inflammation and highlight pathways that link inflammation and complex disorders. Am J Hum Genet. 2018;103(5):691-706.
Khurshid S, Hafeez M, Zehra A, Butt N. Role of eNOS gene polymorphism in vascular diseases: A systematic review. World J Clin Cases. 2021;9(27):8142-8158. doi: 10.12998/wjcc.v9.i27.8142.
Luo JY, Fang BB, Du GL, et al. Association between MIF gene promoter rs755622 and susceptibility to coronary artery disease and inflammatory cytokines in the Chinese Han population. Sci Rep. 2021;11:8050.
M J L, Badiger S, Kadakol GS. Macrophage Migration Inhibitory Factor Gene Polymorphism in Acute Coronary Syndrome. Cureus. 2024;16(9):e69914. doi: 10.7759/cureus.69914.
Oram JF, Heinecke JW. ATP-binding cassette transporter A1: a cell cholesterol exporter that protects against cardiovascular disease. Physiol Rev. 2005;85(4):1343-1372. doi: 10.1152/physrev.00005.2005.
Pottinger TD, Puckelwartz MJ, Pesce LL, et al. Pathogenic and uncertain genetic variants have clinical cardiac correlates in diverse biobank participants. J Am Heart Assoc. 2020;9(3):e013808. doi: 10.1161/JAHA.119.013808.
Escobar-Lopez L, Ochoa JP, Mirelis JG, et al. Association of Genetic Variants With Outcomes in Patients With Nonischemic Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2021;78(17):1682-1699. doi: 10.1016/j.jacc.2021.08.039.
Jespersen L, Hvelplund A, Abildstrøm SZ, et al. Stable angina pectoris with no obstructive coronary artery disease is associated with increased risks of major adverse cardiovascular events. Eur Heart J. 2012;33(6):734-744. doi: 10.1093/eurheartj/ehr331.
