BK VIRUS KAO UZROČNIK HEMORAGIČNOG CISTITISA KOD BOLESNIKA LEČENIH ALOGENOM TRANSPLANTACIJOM KOŠTANE SRŽI
Sažetak
Uvod: BK virus je virus sa dvostrukim DNK lancem iz porodice Polyomaviridae. Na osnovu DNK sekvenci, može se klasifikovati u šest genotipova. Kod pacijenata uključenih u program alogene transplantacije matičnih ćelija hematopoeze (alo-TMĆH), dovodi do hemoragičnog cistitisa.
Cilj: Cilj ovog istraživanja je određivanje učestalosti PCR (polymerase chain reaction) pozitivnosti na BK virus u krvi i urinu bolesnika uključenih u program alo-TMĆH, određivanje prediktora za razvoj kliničke slike hemoragičnog cistitisa izazvanog BK virusom, kao i utvrđivanje njegovog uticaja na ukupno preživljavanja (overall survival – OS) bolesnika.
Materijali i metode: U retrospektivnu kohortnu studiju su uključena 42 bolesnika sa Klinike za hematologiju UKCS-a. Prisustvo virusa u krvi i urinu određivano je PCR metodom. Preživljavanje bolesnika u odnosu na pojavu hemoragičnog cistitisa računato je Kaplan-Majerovom metodom a poređenje je vršeno log-rank testom.
Rezultati: Pozitivan PCR nalaz na BK virus je bio prisutan u krvi kod 97,6% ispitanika, a u urinu kod 100% pacijenata. Prosečno vreme preživljavanja pacijenata bez kliničke slike hemoragičnog cistitisa je iznosilo 44,357 meseci, dok je za pacijente sa kliničkom slikom hemoragičnog cistitisa iznosilo 17,395 meseci. Na osnovu log-rank testa, uočena je statistički značajna razlika u preživljavanju između ovih grupa pacijenata (p = 0,049). Posmatrano u odnosu na dan engraftmenta leukocita, bolesnici sa engraftmentom nakon D+14 od dana alogene TMĆH, imali su značajno veću učestalost ispoljavanja kliničke slike hemoragičnog cistitisa (p = 0,037).
Zaključak: Hemoragični cistitis izazvan BK virusom predstavlja čestu komplikaciju u toku lečenja bolesnika sa malignim hematološkim oboljenjima u programima alogene transplantacije i značajno utiče na OS ovih bolesnika.
Reference
Takasaka T, Goya N, Tokumoto T, Tanabe K, Toma H, Ogawa Y, et al. Subtypes of BK virus prevalent in Japan and variation in their transcriptional control region. J Gen Virol. 2004 Oct;85(Pt 10):2821-2827. doi: 10.1099/vir.0.80363-0.
Mackenzie EF, Poulding JM, Harrison PR, Amer B. Human polyoma virus (HPV)--a significant pathogen in renal transplantation. Proc Eur Dial Transplant Assoc. 1978;15:352-60.
Barber CE, Hewlett TJ, Geldenhuys L, Kiberd BA, Acott PD, Hatchette TF. BK virus nephropathy in a heart transplant recipient: case report and review of the literature. Transpl Infect Dis. 2006 Jun;8(2):113-21. doi: 10.1111/j.1399-3062.2006.00163.x.
Loeches B, Valerio M, Pérez M, Bañares R, Ledesma J, Fogeda M, et al; BKV Study Group of the Gregorio Marañón Hospital. BK virus in liver transplant recipients: a prospective study. Transplant Proc. 2009 Apr;41(3):1033-7. doi: 10.1016/j.transproceed.2009.02.021.
Muñoz P, Fogeda M, Bouza E, Verde E, Palomo J, Bañares R; BKV Study Group. Prevalence of BK virus replication among recipients of solid organ transplants. Clin Infect Dis. 2005 Dec 15;41(12):1720-5. doi: 10.1086/498118. Epub 2005 Nov 10.
Lee Y, Kim YJ, Cho H. BK virus nephropathy and multiorgan involvement in a child with heart transplantation . Clin Nephrol. 2019 Feb;91(2):107-113. doi: 10.5414/CN109520.
Gilis L, Morisset S, Billaud G, Ducastelle-Leprêtre S, Labussière-Wallet H, Nicolini FE, et al; Lyon BK virus Study group. High burden of BK virus-associated hemorrhagic cystitis in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014 May;49(5):664-70. doi: 10.1038/bmt.2013.235.
Leung AY, Suen CK, Lie AK, Liang RH, Yuen KY, Kwong YL. Quantification of polyoma BK viruria in hemorrhagic cystitis complicating bone marrow transplantation. Blood. 2001 Sep 15;98(6):1971-8. doi: 10.1182/blood.v98.6.1971.
Atilla E, Ateş C, Uslu A, Ataca Atilla P, Dolapçı I, Tekeli A, Topçuoğlu P. Prospective Analysis of Hemorrhagic Cystitis and BK Viremia in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Turk J Haematol. 2020 Aug 28;37(3):186-192. doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0296.
Wu HL, Weber WC, Shriver-Munsch C, Swanson T, Northrup M, Price H, et al. Viral opportunistic infections in Mauritian cynomolgus macaques undergoing allogeneic stem cell transplantation mirror human transplant infectious disease complications. Xenotransplantation. 2020 Jul;27(4):e12578. doi: 10.1111/xen.12578.
Laskin BL, Denburg MR, Furth SL, Moatz T, Altrich M, Kleiboeker S, et al. The Natural History of BK Polyomavirus and the Host Immune Response After Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2020 Dec 15;71(12):3044-3054. doi: 10.1093/cid/ciz1194.
Kerbauy LN, Kerbauy MN, Bautzer V, Chapchap EC, de Mattos VRP, da Rocha JDA, et al. Severe hemorrhagic cystitis caused by the BK polyomavirus is associated with decreased survival post-allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Transpl Infect Dis. 2019 Oct;21(5):e13101. doi: 10.1111/tid.13101.
