KONCENTRACIJA CITOKINA (IL-4, IL-12 I IFNγ) U PLAZMI I NJENA POVEZANOST SA APOPTOZOM LIMFOCITA PACIJENATA OBOLELIH OD HRONIČNE LIMFOCITNE LEUKEMIJE
Sažetak
Uvod: Hronična limfocitna leukemija (HLL) predstavlja malignu bolest hematopoetskog tkiva i najčešća je leukemija odraslih. Godinama je dominirao stav da je u patogenezi hronične limfocitne leukemije osnovni mehanizam nastanka i progresije bolesti poremećaj apoptoze i produženo preživljavanje malignih limfocita.
Cilj rada: Cilj našeg istraživanja je da se utvrdi povezanost procenta apoptotskih limfocita u perifernoj krvi pacijenta obolelih od hronične limfocitne leukemije sa koncentracijom antiapoptotskih citokina (IL-4, IL-12, IFNγ) u plazmi pacijenata.
Materijal i metode: U istraživanje je uključeno 29 pacijenata obolelih od hronične limfocitne leukemije (21 muškarac i 8 žena) koji u prethodnih 6 meseci nisu bili na hemioterapijskom režimu. Kod svih pacijenata su određivani klinički parametri (klinički stadijum bolesti, prisustvo limfadenopatije, splenomegalije), biohemijski parametri (LDH) i tip i procenat infiltracije koštane srži. Iz periferne krvi pacijenata određen je procenat apoptotskih limfocita i koncentracija citokina (IL-4, IL-12, IFNγ) u plazmi pacijenata.
Rezultati: U ispitivanoj grupi pacijenta su detektovane vrednosti plazmatske koncentracije IL-4 = 121,42 pg/ml (62,44 – 180,40), IL-12 = 7,62 pg/ml (4,36 – 10,87), IFNγ = 31,45 pg/ml (18,35 – 44,56). Među ćelijskom populacijom je detektovano ispod 1% apoptotskih ćelija, u rasponu od 0,03% do maksimalno 0,84%. Rezultati pokazuju da nema korelacije između koncentracije citokina i procenta apoptotskih limfocita u perifernoj krvi pacijenata, ali da koncentracija Il-12 pozitivno korelira sa stadijumom bolesti, kao i procentom infiltracije koštane srži malignim limfocitima. (p < 0,001 odnosno p = 0,028).
Zaključak: Plazmatske koncentracije IL-4, IL-12, IFNγ nisu u korelaciji sa procentom apoptotskih limfocita periferne krvi pacijenata obolelih od hronične limfocitne leukemije. Interleukin-12 ipak pokazuje pozitivnu korelaciju kod uznapredovale bolesti.
Reference
Čolović M, Janković G. Maligne bolesti krvi. Beograd: Zavod za udžbenike i nastavna sredstva; 1999. 426 p.
Marisavljević D, Mihaljević B, Elezović I, Popović S, Suvajdžić-Vuković N, Vujić D, i sar. Klinička hematologija. Beograd: Zavod za udžbenike i nastavna sredstva; 2012. 1300 p.
Wjtowicz M, Woowiec D. Dysregulation of apoptosis and proliferation in CLL cells. In: Oppezzo P, editor. Chronic lymphocytic leukemia [Internet]. Rijeka, Croatia: InTech Europe; 2012. p. 37-62. Available from: http://dx.doi.org/10.5772/27127.
Tangye SG, Raison RL. Human cytokines suppress apoptosis of leukaemic CD5+ B cells and preserve expression of bcl-2. Immunol Cell Biol. 1997 Apr;75(2):127-35. doi: 10.1038/icb.1997.17.
Schuhknecht S, Duensing S, Dallmann I, Grosse J, Reitz M, Atzpodien J. Interleukin-12 inhibits apoptosis in chronic lymphatic leukemia (CLL) B cells. Cancer Biother Radiopharm. 2002 Oct;17(5):495-9. doi: 10.1089/108497802760804718.
Buschle M, Campana D, Carding SR, Richard C, Hoffbrand AV, Brenner MK. Interferon gamma inhibits apoptotic cell death in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med. 1993 Jan 1;177(1):213-8. doi: 10.1084/jem.177.1.213.
Đurđević P. Hronična limfocitna leukemija: apopotoza maligno izmenjenih limfocita i oksidativni stres [doktorska disertacija]. [Kragujevac]: Univerzitet u Kragujevcu, Medicinski fakultet u Kragujevcu; 2006.
Jovanović D. Hronična limfocitna leukemija: prognostički markeri i apoptoza malignih limfocita periferne krvi i kostne srži [doktorska disertacija]. [Kragujevac]: Univerzitet u Kragujevcu, Fakultet medicinskih nauka u Kragujevcu; 2015. 138 p.
Schuhknecht S, Duensing S, Dallmann I, Grosse J, Reitz M, Atzpodien J. Interleukin-12 inhibits apoptosis in chronic lymphatic leukemia (CLL) B cells. Cancer Biother Radiopharm. 2002 Oct;17(5):495-9. doi: 10.1089/108497802760804718.
Ghamlouch H, Ouled-Haddou H, Damaj G, Royer B, Gubler B, Marolleau JP. A combination of cytokines rescues highly purified leukemic CLL B-cells from spontaneous apoptosis in vitro. PLoS One. 2013;8(3):e60370. doi: 10.1371/journal.pone.0060370.
Page MJ, Bester J, Pretorius E. Interleukin-12 and its procoagulant effect on erythrocytes, platelets and fibrin(ogen): the lesser known side of inflammation. Br J Haematol. 2018 Jan;180(1):110-7. doi: 10.1111/bjh.15020.
Gediz F, Ugur MC, Turkmen M, Kobak S. Ustekinumab-induced chronic lymphocytic leukemia in a patient with psoriatic arthritis. Reumatologia. 2021;59(1):58-61. doi: 10.5114/reum.2021.102618.
Parfieńczyk A, Kiersnowska-Rogowska B, Rogowski F. Stezenia interleukin 6 i 12 we krwi u chorych na przewlekła białaczke limfatyczna B-komórkowa [Interleukin-6 and interleukin-12 blood levels in patients with chronic B-cell lymphocytic leukemia]. Pol Merkur Lekarski. 2004 Feb;16(92):157-61.
Bojarska-Junak A, Waldowska M, Woś J, Chocholska S, Hus I, Tomczak W, et al. Intracellular IL-4 and IFN-γ expression in iNKT cells from patients with chronic lymphocytic leukemia. Oncol Lett. 2018 Feb;15(2):1580-90. doi: 10.3892/ol.2017.7484.
Zaki M, Douglas R, Patten N, Bachinsky M, Lamb R, Nowell P, et al. Disruption of the IFN-gamma cytokine network in chronic lymphocytic leukemia contributes to resistance of leukemic B cells to apoptosis. Leuk Res. 2000 Jul;24(7):611-21. doi: 10.1016/s0145-2126(00)00022-9.
