UTICAJ INSULINSKE REZISTENCIJE NA TERAPIJSKI ODGOVOR KOD NOVODIJAGNOSTIKOVANIH BOLESNIKA SA MULTIPLIM MIJELOMOM

Nada Vlaisavljević; Ivana Urošević; Dragana Tomić Naglić

doi:10.5937/smclk5-52480

Nada Vlaisavljević Medical Faculty, University of Novi Sad
Ivana Urošević Univerzitetski klinički centar Vojvodine, Klinika za hematologiju; Univerzitet u Novom Sadu, Medicinski fakultet, Srbija
Dragana Tomić Naglić Univrzitetski klinički centar Vojvodine, Klinika za endokrinologiju, dijabetes i bolesti metabolizma; Univerzitet u Novom Sadu, Medicinski fakultet, Novi Sad, Srbija

DOI: https://doi.org/10.5937/smclk5-52480

Ključne reči: hiperinsulinemija, multipli mijelom, terapijski odgovor

Sažetak

Uvod: Prema rezultatima dosadašnjih istraživanja, ustanovljeno je da se disfunkcija IGF (engl. insulin-like growth factor) sistema, koja je u osnovi insulinske rezistencije sa hiperinsulinemijom, ponaša kao proliferatogeni tumorski faktor, a svoj neoplastični potencijal pokazuje i u multiplom mijelomu.

Cilj: Cilj studije je ispitivanje eventualne povezanosti insulinske rezistencije kod novodijagnostikovanih bolesnika obolelih od multiplog mijeloma (NDMM) sa postignutim terapijskim odgovorom nakon sprovedene indukcione hemioterapije.

Materijali i metode: Sprovedeno je prospektivno istraživanje koje je obuhvatilo 35 pacijenata sa NDMM-om (60% žena i 40% muškaraca), lečenih na Klinici za hematologiju Kliničkog centra Vojvodine. Vrednosti glikemije i insulinemije su određivane našte i postprandijalno a potom su izračunavane vrednosti HOMA-IRIn (našte) i HOMA-IRIpp (postprandijalno). Vrednosti HOMA-IRI > 2,2 su bile kriterijum za insulinsku rezistenciju. Analize su rađene u dva navrata – pre inicijalne hemioterapije i posle završenog lečenja. Procena terapijskog odgovora je sprovedena prema kriterijumima Srpske mijelomske grupe (SMG) i Međunarodne radne grupe za mijelom (engl. International Myeloma Working Group – IMWG). Statističke analize su sprovedene u SPSS programu (Verzija 22).

Rezultati: Bolesnici su bili prosečne starosti od 63,85 godina. Ukupno 86% bolesnika je povoljno odgovorilo na terapiju. Prosečna vrednost HOMA-IRIn pre terapije je bila 1,82 ± 0,79, a posle terapije 1,80 ± 0,72. Centralna vrednost medijane HOMA-IRIpp pre terapije je bila 5,46 sa interkvartalnim rasponom od 1,07 – 20,57, a posle terapije je bila 5,86 sa interkvartalnim rasponom od 1,22 – 28,22. Uočena je značajna negativna korelacija HOMA-IRIn nakon primenjene terapije i postignutog terapijskog odgovora (p = 0,040).

Zaključak: Aktivna konkomitantna terapija insulinske rezistencije kod NDMM-a bi mogla da unapredi odgovor na primenjenu antimijelomsku terapiju.

Biografije autora

Ivana Urošević, Univerzitetski klinički centar Vojvodine, Klinika za hematologiju; Univerzitet u Novom Sadu, Medicinski fakultet, Srbija

Prof. dr

Dragana Tomić Naglić, Univrzitetski klinički centar Vojvodine, Klinika za endokrinologiju, dijabetes i bolesti metabolizma; Univerzitet u Novom Sadu, Medicinski fakultet, Novi Sad, Srbija

Prof. dr

Reference

Albagoush SA, Shumway C, Azevedo AM. Multiple myeloma [Internet]. 2023. [Cited: Jun 30, 2024]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534764/

Ludwig H, Novis Durie S, Meckl A, Hinke A, Durie B. Multiple myeloma incidence and mortality around the globe; interrelations between health access and quality, economic resources, and patient empowerment. Oncologist. 2020 Sep;25(9):e1406-e13. doi: 10.1634/theoncologist.2020-0141.

Janjić D, Suvajdžić-Vuković N, Popović S, Mihaljević B, Marisavljević D, Elezović I, et al. Klinička hematologija. Beograd: Zavod za udžbenike; 2012.

Bila J. Multipli mijelom: dijagnostički i terapijski vodič. 5th ed. Beograd: Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu; 2022.

Lebovitz HE, Banerji MA. Treatment of insulin resistance in diabetes mellitus. Eur J Pharmacol. 2004 Apr 19;490(1-3):135-46. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.02.051.

Arcidiacono B, Iiritano S, Nocera A, Possidente K, Nevolo MT, Ventura V, et al. Insulin resistance and cancer risk: an overview of the pathogenetic mechanisms. Exp Diabetes Res. 2012;2012:789174. doi: 10.1155/2012/789174.

Shushanov SS, Kalinina AA, Kravtsova TA, Sherbakov AM, Chernykh YB, Akentieva NP. Dual effect exhibited by insulin in myeloma and lymphoblastoid cells. Biointerface Research in Applied Chemistry. 2022;12(3):2715-28. doi: 10.33263/BRIAC123.27152728.

Tresaco B, Bueno G, Pineda I, Moreno LA, Garagorri JM, Bueno M. Homeostatic model assessment (HOMA) index cut-off values to identify the metabolic syndrome in children. J Physiol Biochem. 2005 Jun;61(2):381-8. doi: 10.1007/BF03167055.

Horáková D, ŠtěpánekL, Janout V, Janoutová J, Pastucha D, Kollárová H. Optimal homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR) cut-offs: a cross-sectional study in the Czech population. Medicina (Kaunas). 2019 May 17;55(5):158. doi: 10.3390/medicina55050158.

Garderet L, D'Souza A, Jacobs P, van Biezen A, Schönland S, Kroeger N, et al. Response assessment in myeloma: Practical manual on consistent reporting in an era of dramatic therapeutic advances. Biol Blood Marrow Transplant. 2017 Jul;23(7):1193-202. doi: 10.1016/j.bbmt.2017.03.009.

Talia C, Connolly L, Fowler PA. The insulin-like growth factor system: A target for endocrine disruptors? Environ Int. 2021 Feb;147:106311. doi: 10.1016/j.envint.2020.106311.

Bieghs L, Johnsen HE, Maes K, Menu E, Van Valckenborgh E, Overgaard MT, et al. The insulin-like growth factor system in multiple myeloma: diagnostic and therapeutic potential. Oncotarget. 2016 Jul 26;7(30):48732-52. doi: 10.18632/oncotarget.8982.

Gavriatopoulou M, Paschou SA, Ntanasis-Stathopoulos I, Dimopoulos MA. Metabolic disorders in multiple myeloma. Int J Mol Sci. 2021 Oct 22;22(21):11430. doi: 10.3390/ijms222111430.

Tanaka Y, Okabe S, Tauchi T, Ito Y, Ohyashiki K. Targeting insulin-like growth factor in multiple myeloma: novel strategies in the treatment of proteasome inhibitor resistant cells. Blood. 2018;132(Suppl 1):5155. doi: 10.1182/blood-2018-99-114750.

Bost F, Sahra IB, Le Marchand-Brustel Y, Tanti JF. Metformin and cancer therapy. Curr Opin Oncol. 2012 Jan;24(1):103-8. doi: 10.1097/CCO.0b013e32834d8155.

Sélénou C, Brioude F, Giabicani E, Sobrier ML, Netchine I. IGF2: development, genetic and epigenetic abnormalities. Cells. 2022 Jun 10;11(12):1886. doi: 10.3390/ cells11121886.

Gao L, Li L, Hu J, Li G, Zhang Y, Dai X, et al. Metformin inhibits multiple myeloma serum-induced endothelial cell thrombosis by down-regulating miR-532. Ann Vasc Surg. 2022 Sep;85:347-57.e2. doi: 10.1016/j.avsg.2022.04.035.

Arcaro A. Targeting the insulin-like growth factor-1 receptor in human cancer. Front Pharmacol. 2013 Mar 22;4:30. doi: 10.3389/fphar.2013.00030.

Lamhamedi-Cherradi SE, Menegaz BA, Ramamoorthy V, Vishwamitra D, Wang Y, Maywald RL, et al. IGF-1R and mTOR blockade: novel resistance mechanisms and synergistic drug combinations for Ewing sarcoma. J Natl Cancer Inst. 2016 Aug 30;108(12):djw182. doi: 10.1093/jnci/djw182.

Sprynski AC, Hose D, Kassambara A, Vincent L, Jourdan M, Rossi JF, et al. Insulin is a potent myeloma cell growth factor through insulin/IGF-1 hybrid receptor activation. Leukemia. 2010 Nov;24(11):1940-50. doi: 10.1038/leu.2010.192.

Boursi B, Mamtani R, Yang YH, Weiss BM. Impact of metformin on the progression of MGUS to multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2017 May;58(5):1265-67. doi: 10.1080/10428194.2016.1236375.

Papachristou S, Popovic DS, Papanas N. Reduced progression of monoclonal gammopathy of undetermined significance to multiple myeloma in type 2 diabetes mellitus: will metformin never stop its pleasant surprises? Adv Ther. 2022 Jun;39(6):2283-6. doi: 10.1007/s12325-022-02125-1.

National Library of Medicine (NIH). National Center for Biotechnology Information. Investigation of metformin for the prevention of progression of precursor multiple myeloma [Internet]. 2024 [cited 2024 Jul 3]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04850846