REVERZIBILNI OČNI NEŽELJENI EFEKTI U TRETMANU MELANOMA MEK/BRAF INHIBITORIMA
Sažetak
Uvod: MEK/BRAF inhibitori, uključujući cobimetinib i vemurafenib, efikasni su u lečenju BRAF pozitivnog metastatskog melanoma kože. Iako delotvorni, mogu izazvati ozbiljne okularne neželjene efekte. Ove komplikacije mogu značajno uticati na kvalitet života pacijenata i nastavak primene terapije. U radu je prikazan slučaj 57-godišnje pacijentkinje koja je razvila okularne neželjene efekte osam meseci nakon početka primene terapije MEK/BRAF inhibitorima, što naglašava potrebu za ranom identifikacijom i lečenjem okularnih neželjenih efekata.
Prikaz slučaja: Pacijentkinja starosti 57 godina, primala je MEK/BRAF inhibitore (cobimetinib i vemurafenib) tokom osam meseci nakon operacije melanoma kože. Tokom lečenja, razvila je neželjene efekte u vidu prednjeg uveitisa, vitritisa i akumulacije subretinalnog fluida u predelu makularne regije oba oka, što je dovelo do bilateralnog smanjenja vidne oštrine. Nakon prekida primene terapije u trajanju od tri nedelje, dolazi do značajnog poboljšanja stanja sa povratkom vidne oštrine na 20/20. Dodatnim ispitivanjem pokazano je povlačenje upalnog procesa i resorpcija subretinalne tečnosti, što ukazuje da su neželjeni efekti bili povezani sa primenom terapije, a ne sa metastatskom bolešću.
Zaključak: Ovaj slučaj naglašava važnost prepoznavanja i lečenja neželjenih efekata povezanih sa MEK/BRAF inhibitorima. Iako retke, ove komplikacije mogu ozbiljno uticati na kvalitet života pacijenata i nastavak primene terapije. Multidisciplinarni pristup, koji uključuje onkologe i oftalmologe, ključan je za praćenje i rešavanje ovih problema. Potrebna su dodatna istraživanja kako bi se bolje razumeli mehanizmi ovih neželjenih efekata i unapredile strategije upravljanja za pacijente koji primaju ciljanu terapiju metastatskog melanoma kože.
Reference
Tímár J, Ladányi A. Molecular pathology of skin melanoma: epidemiology, differential diagnostics, prognosis and therapy prediction. Int J Mol Sci. 2022 May 11;23(10):5384. doi: 10.3390/ijms23105384.
Ottaviano M, Giunta EF, Tortora M, Curvietto M, Attademo L, Bosso D, et al. BRAF gene and melanoma: back to the future. Int J Mol Sci. 2021 Mar 27;22(7):3474. doi: 10.3390/ijms22073474.
Flaherty KT, Puzanov I, Kim KB, Ribas A, McArthur GA, Sosman JA, et al. Inhibition of mutated, activated BRAF in metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 26;363(9):809-19. doi: 10.1056/NEJMoa1002011.
Long GV, Stroyakovskiy D, Gogas H, Levchenko E, de Braud F, Larkin J, et al. Combined BRAF and MEK inhibition versus BRAF inhibition alone in melanoma. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1877-88. doi: 10.1056/NEJMoa1406037.
Dummer R, Ascierto PA, Gogas HJ, Arance A, Mandala M, Liszkay G, et al. Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in patients with BRAF-mutant melanoma (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 May;19(5):603-15. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30142-6.
Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2015 Jun 25;372(26):2521-32. doi: 10.1056/NEJMoa1503093.
Hecht M, Zimmer L, Loquai C, Weishaupt C, Gutzmer R, Schuster B, et al. Radiosensitization by BRAF inhibitor therapy-mechanism and frequency of toxicity in melanoma patients. Ann Oncol. 2015 Jun;26(6):1238-44. doi: 10.1093/annonc/mdv139.
Martens A, Schauwvlieghe PP, Madoe A, Casteels I, Aspeslagh S. Ocular adverse events associated with immune checkpoint inhibitors, a scoping review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023 Feb 22;13(1):5. doi: 10.1186/s12348-022-00321-2.
Sarny S, Neumayer M, Kofler J, El-Shabrawi Y. Ocular toxicity due to trametinib and dabrafenib. BMC Ophthalmol. 2017 Aug 17;17(1):146. doi: 10.1186/s12886-017-0541-0.
Gavric AU, Ocvirk J, Mekjavic PJ. Ocular changes in metastatic melanoma patients treated with mek inhibitor cobimetinib and braf inhibitor vemurafenib. Radiol Oncol. 2018 Jan 24;52(2):213-9. doi: 10.2478/raon-2018-0002.
Jeng-Miller KW, Miller MA, Heier JS. Ocular effects of MEK inhibitor therapy: Literature review, clinical presentation, and best practices for mitigation. Oncologist. 2024;29(5): e616-21. doi:10.1093/oncolo/oyae014.
