INTERSTICIJUMSKA BOLEST PLUĆA I BULOZNI PEMFIGOID POVEZANI SA PRIMENOM DIREKTNIH ORALNIH ANTIKOAGULANASA: PRIKAZ SLUČAJA DETEKCIJE SIGNALA ZASNOVANIH NA LITERATURI U FARMAKOVIGILANCI
Sažetak
Uvod/Cilj: Direktni oralni antikoagulansi (engl. direct anticoagulants – DOAC) značajno su unapredili prevenciju i lečenje tromboembolijskih poremećaja zahvaljujući predvidivoj farmakokinetici, pojednostavljenom doziranju i smanjenoj potrebi za monitoringom u poređenju sa antagonistima vitamina K. Međutim, sa sve većom kliničkom primenom, noviji dokazi ukazuju da DOAC lekovi mogu izazvati retke, ali klinički značajne nehemoragijske neželjene reakcije, kao što su intersticijumska bolest pluća (engl. interstitial lung disease - ILD) i bulozni pemfigoid (BP). Cilj ove studije je da predstavi i kontekstualizuje ove slučajeve kako bi se povećala svest kliničara o retkim plućnim i dermatološkim neželjenim reakcijama povezanim sa DOAC terapijom.
Prikaz slučaja: Ova serija slučajeva prikazuje jedanaest starijih muškaraca kod kojih se razvila intersticijumska bolest pluća (ILD) nakon primene apiksabana, dabigatrana ili edoksabana, pri čemu je vreme do pojave simptoma variralo od nekoliko dana do četiri godine. Kod većine pacijenata došlo je do poboljšanja nakon prekida leka i primene kortikosteroida, dok su dva slučaja imala fatalan ishod. Takođe je opisan detaljan slučaj buloznog pemfigoida povezanog sa primenom rivaroksabana kod 86-godišnjeg muškarca sa više pridruženih bolesti, koji se u potpunosti oporavio nakon prekida terapije rivaroksabanom i lečenja kortikosteroidima, bez ponovne pojave bolesti tokom jednogodišnjeg praćenja na apiksabanu.
Zaključak: Blagovremeno prepoznavanje i odgovarajuće zbrinjavanje ovih reakcija od presudnog su značaja za dobar ishod lečenja. Ova serija slučajeva posebno ističe važnost farmakovigilance i potrebu za daljim istraživanjima kako bi se razjasnili mehanizmi nastanka i faktori rizika koji doprinose razvoju ovakvih neželjenih reakcija.
Reference
Julia S, James U. Direct oral anticoagulants: a quick guide. Eur Cardiol. 2017 Aug;12(1):40-5. doi: 10.15420/ecr.2017:11:2.
Gunawardena T. Direct oral anticoagulants: A review for the non-specialist. Hematol Rep. 2021 Nov 26;13(4):9239. doi: 10.4081/hr.2021.9239.
Amaraneni A, Chippa V, Goldin J, Rettew AC. Anticoagulation safety. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 [cited 2025 Oct 9]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519025/.
Raschi E, Fusaroli M, Diemberger I, Poluzzi E. Direct oral anticoagulants and interstitial lung disease: emerging clues from pharmacovigilance. Drug Saf. 2020 Nov;43(11):1191-4. doi: 10.1007/s40264-020-00990-9.
European Medicines Agency (EMA). Assessment report: direct oral anticoagulants and interstitial lung disease—signal evaluation. EMA Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC); 2021. Available from: https://www.ema.europa.eu/
Liang JC, Raman K, Chan SH, Tashakkor AY. Rivaroxaban-associated bullous pemphigoid in a patient with atrial fibrillation. CJC Open. 2021 Jun 12;3(10):1316-9. doi: 10.1016/j.cjco.2021.06.003.
Chohan SA, Balasubramanian D, Ee S. Bullous pemphigoid-like skin rash associated with Rivaroxaban use in a very elderly patient with multimorbidity and chronic kidney disease: A case report. Clin Case Rep. 2020 Feb 26;8(4):725-30. doi: 10.1002/ccr3.2757.
Han Q, Zhang L, Gong Y, Zhu J, Xie C. Literature case analysis of interstitial lung disease induced by novel oral anticoagulants. Chin Pharm J. 2024;59(2):186-90. doi: 10.11669/cpj.2024.02.011.
Tomari S, Homma K, Noguchi T, Aiba T, Matsuki T, Suzuki R, et al. Development of Interstitial Lung Disease after Initiation of Apixaban Anticoagulation Therapy. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2016 Jul;25(7):1767-9. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2016.03.036.
Chan YH, Chao TF, Chen SW, Lee HF, Chen WM, Li PR, et al. Development of interstitial lung disease among patients with atrial fibrillation receiving oral anticoagulants in Taiwan. JAMA Netw Open. 2022 Nov 1;5(11):e2243307. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.43307.
Stavropoulos PG, Soura E, Antoniou C. Drug-induced pemphigoid: a review of the literature. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014 Sep;28(9):1133-40. doi: 10.1111/jdv.12366.
