PREDIKTIVNI ZNAČAJ EOZINOFILIJE U PERIFERNOJ KRVI KOD PACIJENATA OBOLELIH OD HOČKINOVOG LIMFOMA
Sažetak
Uvod/Cilj: Hočkinov limfom (HL) je retka neoplazma limfnog sistema, koja predstavlja jedan od najčešćih karcinoma u odrasloj mladoj populaciji. Klasičan Hočkinov limfom (engl. classic Hodgkin lymphoma – cHL) je najzastupljeniji histopatološki podtip i čini 95% svih dijagnostikovanih Hočkinovih limfoma. Eozinofilija, kako periferno, tako i u tkivima, relativno je česta pojava kod bolesnika sa Hočkinovim limfomom, posebno u podtipu nodularne skleroze i mešovite celularnosti. Njeno prisustvo ukazuje na složenu interakciju između tumorskih ćelija i imunološkog sistema. Pored eozinofilije prisutne u tkivnom uzorku, detektuje se i eozinofilija u perifernoj krvi. Ciljevi studije su bili da se analiziraju pacijenti oboleli od Hočkinovog limfoma, prema polu, starosti, kliničkom stadijumu, Internacionalnom prognostičkom skoru (IPS) i B simptomima, kao i da se utvrdi povezanost veličine tumorske mase sa kompletnom krvnom slikom, sedimentacijom eritrocita (SE), C reaktivnim proteinom (SRP), kliničkim stadijumom i Internacionalnim prognostičkim skorom, uz poseban osvrt na značaj eozinofilije u perifernoj krvi kao prediktora veličine tumorske mase i terapijskog odgovora.
Materijali i metode: Učinjena je retrospektivna analiza 58 novoobolelih od Hočkinovog limfoma u periodu od 31. 12. 2018. godine do 31. 12. 2023. godine, dijagnostikovanih i lečenih u Univerzitetskom kliničkom centru Kragujevac, na Klinici za hematologiju. Podaci su dobijeni iz pisane medicinske dokumentacije. Analizirani su inicijalni laboratorijski parametri krvi pri dijagnozi, a terapijski odgovor je procenjen nakon lečenja prvom terapijskom linijom. Za statističku obradu podataka korišćen je softver IBM SPSS Statistics, Version 23. Statistička značajnost definisana je na nivou p < 0,05.
Rezultati: Na prezentaciji, u posmatranoj populaciji je dominirala uznapredovala bolest – CS III (27,6%) i CS IV (39,7%), potom B simptomi kod 76% pacijenata, te visok IPS (48,3%). „Bulky” masa lokalizovana medijastinalno je utvrđena u 48,3% slučajeva, a sa nemedijastinalnom lokalizacijom kod 34,3% obolelih. Nije pronađena korelacija između broja leukocita, broja eozinofila, vrednosti hemoglobina, sedimentacije eritrocita, vrednosti C reaktivnog proteina, kliničkog stadijuma, Internacionalnog prognostičkog skora i maksimalnog prečnika merenih limfnih žlezda (p > 0,05). Međutim, analiza je pokazala statistički značajnu povezanost između eozinofilije i terapijskog odgovora (p = 0,024), što ukazuje na njen mogući prognostički značaj.
Zaključak: Eozinofilija u perifernoj krvi se pokazala kao mogući prediktor terapijskog odgovora, ali ne kao prediktor veličine tumorske mase. Standard za procenu tumorskog opterećenja ostaje kliničko radiološka dijagnostika.
Reference
Howlader N, Noone AM, Krapcho M, Miller D, Bishop K, Altekruse SF, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2013 [Internet]. Bethesda, (MD): National Cancer Institute; 2016 Apr [updated 2016 Sep 12; cited 2025 Dec 15]. Available from: https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2013/.
Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th rev. ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; c2017. Chapter 15, Hodgkin lymphomas: p. 423-41.
Küppers R, Engert A, Hansmann ML. Hodgkin lymphoma. J Clin Invest. 2012 Oct;122(10):3439-47. doi: 10.1172/JCI61245.
Fuggle WJ, Crocker J, Smith PJ. A quantitative study of eosinophil polymorphs in Hodgkin's disease. J Clin Pathol. 1984 Mar;37(3):267-71. doi: 10.1136/jcp.37.3.267.
von Wasielewski R, Seth S, Franklin J, Fischer R, Hübner K, Hansmann ML, et al. Tissue eosinophilia correlates strongly with poor prognosis in nodular sclerosing Hodgkin's disease, allowing for known prognostic factors. Blood. 2000 Feb 15;95(4):1207-13. doi: 10.1182/blood.V95.4.1207.004k34_1207_1213.
Morales-Camacho RM, Caballero-Velázquez T, Borrero JJ, Bernal R, Prats-Martín C. Hematological Neoplasms with Eosinophilia. Cancers (Basel). 2024 Jan 12;16(2):337. doi: 10.3390/cancers16020337.
Sakkal S, Miller S, Apostolopoulos V, Nurgali K. Eosinophils in Cancer: Favourable or Unfavourable? Curr Med Chem. 2016;23(7):650-66. doi: 10.2174/0929867323666160119094313.
Pinto A, Aldinucci D, Gloghini A, Zagonel V, Degan M, Perin V, et al. The role of eosinophils in the pathobiology of Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1997;8 (Suppl 2):89-96. doi: 10.1093/annonc/8.suppl_2.S89.
Cyriac S, Sagar TG, Rajendranath R, Rathnam K. Hypereosinophilia in hodgkin lymphoma. Indian J Hematol Blood Transfus. 2008 Jun;24(2):67-8. doi: 10.1007/s12288-008-0031-x.
Engert A, Diehl V, Franklin J, Lohri A, Dörken B, Ludwig WD, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. J Clin Oncol. 2009 Sep 20;27(27):4548-54. doi: 10.1200/JCO.2008.19.8820.
Sasse S, Bröckelmann PJ, Goergen H, Plütschow A, Müller H, Kreissl S, et al. Long-Term Follow-Up of Contemporary Treatment in Early-Stage Hodgkin Lymphoma: Updated Analyses of the German Hodgkin Study Group HD7, HD8, HD10, and HD11 Trials. J Clin Oncol. 2017 Jun 20;35(18):1999-2007. doi: 10.1200/JCO.2016.70.9410.
Gobbi PG, Cavalli C, Federico M, Bertoloni D, Di Prisco UA, Rossi A, et al. Hodgkin's disease prognosis: a directly predictive equation. Lancet. 1988 Mar 26;1(8587):675-9. doi: 10.1016/s0140-6736(88)91477-8.
Fermé C, Vanel D, Ribrag V, Girinski T. Role of imaging to choose treatment. Cancer Imaging. 2005 Nov 23;5 Spec No A(Spec No A):S113-9. doi: 10.1102/1470-7330.2005.0032.
Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease. N Engl J Med. 1998 Nov 19;339(21):1506-14. doi: 10.1056/NEJM199811193392104.
Petrović M. Limfomi. In: Čolović M, Janković G, editors. Maligne bolesti krvi. Beograd: Zavod za udžbenike i nastavna sredstva; 1999. p. 303-21.
Colonna P, Jais JP, Desablens B, Harousseau JL, Brière J, Boasson M, et al. Mediastinal tumor size and response to chemotherapy are the only prognostic factors in supradiaphragmatic Hodgkin's disease treated by ABVD plus radiotherapy: ten-year results of the Paris-Ouest-France 81/12 trial, including 262 patients. J Clin Oncol. 1996 Jun;14(6):1928-35. doi: 10.1200/JCO.1996.14.6.1928.
Vaughan Hudson B, Linch DC, Macintyre EA, Bennett MH, MacLennan KA, Vaughan Hudson G, et al. Selective peripheral blood eosinophilia associated with survival advantage in Hodgkin's disease (BNLI Report No 31). British National Lymphoma Investigation. J Clin Pathol. 1987 Mar;40(3):247-50. doi: 10.1136/jcp.40.3.247.
Sjöberg J, Halthur C, Kristinsson SY, Landgren O, Nygell UA, Dickman PW, et al. Progress in Hodgkin lymphoma: a population-based study on patients diagnosed in Sweden from 1973-2009. Blood. 2012 Jan 26;119(4):990-6. doi: 10.1182/blood-2010-08-302604.
Herold M, Keinert K, Anger G. Risk Adapted Combined Radio- and Chemotherapy in Hodgkin Disease 10-Year Follow Up. Onkologie 1999 Aug 1;22(4):310-3. doi: 10.1159/000026962.
Simonović O, Stanković I, Pejčić T, Mačukanović Golubović L, Marjanović G. Mediastinal mass as a prognostic factor of Hodgkin lymphoma: Case review. Acta medica Medianae. 2008;47(4):25-8.
Gisselbrecht C, Mounier N, André M, Casanovas O, Reman O, Sebban C, et al. How to define intermediate stage in Hodgkin's lymphoma? Eur J Haematol Suppl. 2005 Jul;(66):111-4. doi: 10.1111/j.1600-0609.2005.00463.x.
Milošević R, Leković D, Antonijević N, Bogdanović A. Eosinophilia as a first sign of Hodgkin's lymphoma: A case report. Vojnosanitetski pregled. 2017;74(6):582-5. doi: 10.2298/VSP150604245M.
