Utility of Routine Laboratory Tests for Predicting Gram-Negative Neonatal Sepsis in Low Resources Settings
Sažetak
Позадина: Грам-негативне бактерије се све више препознају као главни патогени у неонаталној сепси са раним почетком (РНС). Прецизно рано предвиђање узрочника у РНС остаје изазовно, посебно у условима ограничених ресурса где недостају специфични дијагностички маркери. Ова студија процењује дијагностичку корисност рутински изведених лабораторијских тестова у предвиђању грам-негативне бактеријске етиологије у РНС.
Методе: ретроспективна студија обухватила је новорођенчад са потврђеном културом насталом инфекцијом неуралгије (EONS) који су примљени у терцијарну болницу у Ираку током периода од 12 месеци. На основу резултата хемокултуре, учесници су подељени у 2 групе: (група 1): новорођенчад са дијагнозом грам-негативне бактеријске сепсе, док (група 2) обухвата новорођенчад са позитивним бактеријским растом на хемокултури. Клиничке карактеристике и резултати рутинског септичког скрининга укључују Ц-реактивни протеин и хематолошке параметре добијене из комплетне крвне слике у поређењу између обе групе. Крива ROC (recircut Operating Characteristic Curve) је направљена да би се проценила предиктивна вредност рутинских лабораторијских тестова за грам-негативну сепсу.
Резултати: Укупно осамдесет новорођенчади укључених у студију, грам-негативне бактерије су чиниле највише бактеријских изолата 64 (80%), од којих је Acinetobacter baumannii био најчешћи изолат 31 (38,8%). Титар Ц-реактивног протеина био је значајно виши код новорођенчади са грам-негативним бактеријама (P вредност 0,003), док је сваки од апсолутног броја неутрофила и односа N:L био виши код грам-позитивних бактерија (P вредност 0,03, 0,04 узастопно). У мултиваријантној анализи, CRP је био значајно повезан са грам-негативном сепсом и на ROC кривој, титар CRP на граничној вредности 19,53 показао је одличну предикцију грам-негативних EONS са површином испод криве од 0,933 (95% CI: 0,807–1,000; p = 0,009).
Закључак: Већина случајева EONS била је последица грам-негативних бактерија, посебно Acinetobacter baumannii. Висок CRP са ниским ANC и односом N:L указивао је на грам-негативну сепсу. CRP >19,5 mg/dl био је снажан рани предиктор за раст грам-негативних бактерија у хемокултурама.
Reference
Hayes R, Hartnett J, Semova G, Murray C, Murphy K, Carroll L, et al; Infection, Inflammation, Immunology and Immunisation (I4) section of the European Society for Paediatric Research (ESPR). Neonatal sepsis definitions from randomised clinical trials. Pediatr Res. 2023 Apr;93(5):1141-8. doi: 10.1038/s41390-021-01749-3. Epub 2021 Nov 6. Erratum in: Pediatr Res. 2024 Dec;96(7):1882. doi: 10.1038/s41390-024-03416-9.
Mariani M, Parodi A, Minghetti D, Ramenghi LA, Palmero C, Ugolotti E, et al. Early and late onset neonatal sepsis: epidemiology and effectiveness of empirical antibacterial therapy in a III level neonatal intensive care unit. Antibiotics (Basel). 2022 Feb 21;11(2):284. doi: 10.3390/antibiotics11020284.
Sands K, Spiller OB, Thomson K, Portal EAR, Iregbu KC, Walsh TR. Early-onset neonatal sepsis in low- and middle-income countries: current challenges and future opportunities. Infect Drug Resist. 2022 Mar 9;15:933-46. doi: 10.2147/IDR.S294156.
Raturi A, Chandran S. Neonatal sepsis: aetiology, pathophysiology, diagnostic advances and management strategies. Clin Med Insights Pediatr. 2024 Sep 25;18:11795565241281337. doi: 10.1177/11795565241281337.
Abe R, Oda S, Sadahiro T, Nakamura M, Hirayama Y, Tateishi Y, et al. Gram-negative bacteremia induces greater magnitude of inflammatory response than Gram-positive bacteremia. Crit Care. 2010;14(2):R27. doi: 10.1186/cc8898.
von Dach E, Albrich WC, Brunel AS, Prendki V, Cuvelier C, Flury D, et al. Effect of C-reactive protein-guided antibiotic treatment duration, 7-day treatment, or 14-day treatment on 30-day clinical failure rate in patients with uncomplicated Gram-negative bacteremia: a randomized clinical trial. JAMA. 2020 Jun 2;323(21):2160-9. doi: 10.1001/jama.2020.6348.
Akram NN, Abed MY. Indications and outcome of albumin infusion in a neonatal population: a cross sectional study. J Med Chem Sci. 2022;5(1):129-36. doi: 10.26655/JMCHEMSCI.2022.1.14.
Wen SCH, Ezure Y, Rolley L, Spurling G, Lau CL, Riaz S, et al. Gram-negative neonatal sepsis in low- and lower-middle-income countries and WHO empirical antibiotic recommendations: A systematic review and meta-analysis. PLoS Med. 2021 Sep 28;18(9):e1003787. doi: 10.1371/journal.pmed.1003787.
Kovacevic P. Can the terms "low resource setting" and "low-income country" be used interchangeably in the context of intensive care medicine? Intensive Care Med. 2023 Oct;49(10):1274-5. doi: 10.1007/s00134-023-07203-8.
Neal SR, Fitzgerald F, Chimhuya S, Heys M, Cortina-Borja M, Chimhini G. Diagnosing early-onset neonatal sepsis in low-resource settings: development of a multivariable prediction model. Arch Dis Child. 2023 Aug;108(8):608-15. doi: 10.1136/archdischild-2022-325158.
Khadka P, Maharjan G, Chapagain G, JanukaThapaliya, Paudyal P. Economic and diagnostic biomarker tests of neonatal sepsis: a prospective study from a tertiary care hospital in a low-income country. Biomed Res Int. 2022 Nov 25;2022:5166380. doi: 10.1155/2022/5166380.
Bunduki GK, Adu-Sarkodie Y. The usefulness of C-reactive protein as a biomarker in predicting neonatal sepsis in a sub-Saharan African region. BMC Res Notes. 2020 Apr 1;13(1):194. doi: 10.1186/s13104-020-05033-1.
Okomo U, Akpalu ENK, Le Doare K, Roca A, Cousens S, Jarde A, et al. Aetiology of invasive bacterial infection and antimicrobial resistance in neonates in sub-Saharan Africa: a systematic review and meta-analysis in line with the STROBE-NI reporting guidelines. Lancet Infect Dis. 2019 Nov;19(11):1219-34. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30414-1.
Puopolo KM, Benitz WE, Zaoutis TE; Committee on Fetus and Newborn; Committee on Infectious Diseases. Management of neonates born at ≥35 0/7 weeks' gestation with suspected or proven early-onset bacterial sepsis. Pediatrics. 2018 Dec;142(6):e20182894. doi: 10.1542/peds.2018-2894.
Flannery DD, Puopolo KM. Neonatal early-onset sepsis. Neoreviews. 2022 Nov 1;23(11):756-70. doi: 10.1542/neo.23-10-e756.
Kariniotaki C, Thomou C, Gkentzi D, Panteris E, Dimitriou G, Hatzidaki E. Neonatal sepsis: a comprehensive review. Antibiotics (Basel). 2024 Dec 25;14(1):6. doi: 10.3390/antibiotics14010006.
Sgro M, Campbell DM, Mellor KL, Hollamby K, Bodani J, Shah PS. Early-onset neonatal sepsis: Organism patterns between 2009 and 2014. Paediatr Child Health. 2019 Aug 9;25(7):425-31. doi: 10.1093/pch/pxz073.
Moftian N, Rezaei-Hachesu P, Arab-Zozani M, Samad-Soltani T, Esfandiari A, Tabib MS, et al. Prevalence of Gram-negative bacteria and their antibiotic resistance in neonatal sepsis in Iran: a systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2023 Aug 15;23(1):534. doi: 10.1186/s12879-023-08508-1.
Pillay K, Ray-Chaudhuri A, O'Brien S, Heath P, Sharland M. Acinetobacter spp. in neonatal sepsis: an urgent global threat. Front Antibiot. 2024 Sep 3;3:1448071. doi: 10.3389/frabi.2024.1448071.
Mahich S, Angurana SK, Suthar R, Sundaram V, Munda VS, Gautam V. Acinetobacter sepsis among out-born neonates admitted to neonatal unit in pediatric emergency of a tertiary care hospital in North India. Indian J Pediatr. 2021 Feb;88(2):127-33. doi: 10.1007/s12098-020-03460-3.
De AS, Rathi MR, Mathur MM. Mortality audit of neonatal sepsis secondary to acinetobacter. J Glob Infect Dis. 2013 Jan;5(1):3-7. doi: 10.4103/0974-777X.107165.
Al-Mayah QS, Chalob FA, Jawad TI. Incidence of neonatal sepsis in a sample of Iraqi newborns. Pakistan J Biotechnol 2017;14(4):797-802.
Al-Mossawi H, Hassan J, Al-bashier N, Omrani AA. Identification common cause of neonatal sepsis by analytical profile index system (API). Iraqi J Med Sci .2018;16(3):327-34. doi: 10.22578/ijms.16.3.12.
Wahaab ITA, Almaroof SQM, Yaseen ZT. Causative microorganisms and antibiotics susceptibility in neonatal sepsis at neonatal intensive care unit: a longitudinal study from Diyala Governorate in Iraq. Ind J Forensic Med Toxicol. 2021;15(1):101-10. doi: 10.37506/ijfmt.v15i1.13382.
Stocker M, Giannoni E. Game changer or gimmick: inflammatory markers to guide antibiotic treatment decisions in neonatal early-onset sepsis. Clin Microbiol Infect. 2024 Jan;30(1):22-7. doi: 10.1016/j.cmi.2023.02.021.
Kilpatrick R, Greenberg R, Hansen NI, Shankaran S, Carlo WA, Cotten CM, et al; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Use and utility of C-reactive protein (CRP) in neonatal early-onset sepsis: a secondary analysis of a prospective surveillance study. J Perinatol. 2025 Jan;45(1):139-45. doi: 10.1038/s41372-024-02064-5.
Güneş H, Yurttutan S, Çobanuşağı M, Doğaner A. CRP/albumin ratio: A promising marker of Gram-negative bacteremia in late-onset neonatal sepsis. Turk Arch Pediatr. 2021 Jan 1;56(1):32-6. doi: 10.14744/TurkPediatriArs.2020.99076.
- Authors retain copyright and grant the journal right of first publication with the work simultaneously licensed under a Creative Commons Attribution License that allows others to share the work with an acknowledgement of the work's authorship and initial publication in this journal.
- Authors are able to enter into separate, additional contractual arrangements for the non-exclusive distribution of the journal's published version of the work (e.g., post it to an institutional repository or publish it in a book), with an acknowledgement of its initial publication in this journal.
- Authors are permitted and encouraged to post their work online (e.g., in institutional repositories or on their website) prior to and during the submission process, as it can lead to productive exchanges, as well as earlier and greater citation of published work (See The Effect of Open Access).