Smanjena citotoksičnost NK ćelija i povećanje regulatornih T limfocita ubrzava metastaziranje malignog melanoma miša

Sažetak

 Maligni melanom je najagresivnija forma tumora kože. Diseminacija metastatskih ćelija u udaljene organe je glavna karakteristika progresije melanoma. Smatra se da su imunosupresija i izbegavanje imunskog nadzora glavni faktori odgovorni za uspostavljane metastaza, ali precizni mehanizmi odgovorni za oslabljen antitumorski imunski odgovor nisu u potpunosti razjašnjeni. U ovoj studiji, korišćenjem eksperimentalnog modela metastatskog melanoma (B16-F1) u C57BL/6 miševima analizirali smo antitumorski imunski odgovor u toku hematogenih metastatskih procesa. Dvadeset prvog dana nakon ubrizgavanja tumorskih ćelija detektovan je ubrzan rast metastaza malignog melanoma što se ogleda u povećanoj incidenci, broju i veličini metastatskih kolonija u plućima. Fenotipska analiza splenocita ukazuje na povećan procenat CD3⁺T limfocita, značajno smanjene CD19⁺ B limfocita i povećan procenat i apsolutan broj regulatornih CD4⁺Foxp3⁺T limfocita. Citotoksička aktivnost ukupnih splenocita i NK ćelija u slezini je statistički značajno smanjena u miševima kojima su ubrizgane ćelije malignog melanoma. Dobijeni rezultati u ovom eksperimentalnom modelu ukazuju da metastatskoj progresiji melanoma značajno doprinosi smanjena ubilačka sposobnost NK ćelija koja je najverovatnije posledica zabeležene ekspanzije imunosupresivnih regulatornih CD4⁺Foxp3⁺ T limfocita u slezini.