Značaj ekspresije markera ćelijske proliferacije i inflamacije u razvoju stečenog holesteatoma srednjeg uva
Sažetak
Uvod/Cilj. Konstantna proliferacija i periodične infekcije su glavne kliničke karakteristike stečenog holesteatoma srednjeg uva. Cilј ove studije bio je da se istraže imunohistohemijske karakteristike kože i holesteatomskog procesa u obližnjem tkivu i tako prostudira etiologija i razvoj stečenog holesteatoma srednjeg uva. Metode. Istraživali smo kliničke, histološke i imunohistohemijske karakteristike holesteatoma 50 operisanih bolesnika sa stečenim holesteatomom srednjeg uva. Klasifikovali smo sve uzorke prema kliničkim karakteristikama holesteatoma kao što su destrukcija kosti, prisustvo infekcije ili proširenost holesteatomskog procesa i histološkim karakteristikama holesteatoma kao što su keratinizacija, inflamatorni proces i ekstraćelijska proliferacija matriksa. Koristili smo mišija monoklonska antitela za proliferišući ćelijski nuklearni antigen (MAbs za PCNA), Ki-67, COX-2, CD 4 i CD 8 limfocite da bi istražili ekspresiju ovih karakteristika u holesteatomu i u kontrolnom tkivu kože. Statističke analize izvedene su korišćenjem SPSS za Windows, verzija 16.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Koristili smo t-test za nezavisne grupe, Spirmanovu analizu korelacije i Mann-Whitney U test za statističku analizu. Rezultati. Ekspresija PCNA, Ki-67, COX-2 i CD 8 limfocita u holesteatomima sa težom kliničkom slikom bila je podjednaka kao u holesteatomima sa lakšom kliničkom slikom. Postojala je statistički značajno viša koncentracija CD4 limfocita u uzorcima stečenog holesteatoma i u uzorcima kože koštanog dela spolјnog slušnog hodnika, u blizini fibrokartilaginoznog anulusa, u holestetomima sa težom kliničkom slikom nego u holesteatomima sa lakšom kliničkom slikom (p < 0,05). Postojala je statistički značajna razlika ekspresije PCNA, Ki-67, COX-2, CD-4 i CD 8 limfocita između uzorka holesteatoma i uzoraka kože koštanog dela spolјnog slušnog kanala svih operisanih bolesnika (p < 0,05) i statistički značajna razlika u ekspresiji PCNA, Ki-67, COX-2, CD-4 i CD 8 limfocita u koži koštanog dela spolјnog slušnog hodnika u odnosu na retroaurikularnu kožu (p < 0,05). Zaklјučak. Inflamacija kože koštanog dela spolјnog slušnog hodnika je prekretnica u patogenezi stečenog holesteatoma srednjeg uva. Ekspresija CD4 limfocita može biti prognostički faktor u razvoju kliničke slike stečenog holesteatoma. Našli smo toliko različitosti u biološkom ponašanju holesteatoma na različitim nivoima kliničkog razvoja. Ekspresija Ki-67 u stečenom holesteatomu srednjeg uva je pouzdan i stabilan marker proliferacije stečenog holesteatoma.
Reference
References:
Gray JD. The chronic ear. The treatment of cholesteatoma in children. Proc R Soc Med 1964; 57: 769–71.
Sade J. Treatment of cholesteatoma and retraction pockets. Eur Arch Otorhinolaryngol 1993; 250(4): 193–9.
Kemppainen HO, Puhakka HJ, Laippala PJ, Sipilä MM, Manninen MP, Karma PH. Epidemiology and a etiology of middle ear cholesteatoma. Acta Otolaryngol 1999; 119(5): 568–72.
Starborg M, Gell K, Brundell E, Höög C. The murine Ki-67 cell proliferation antigen accumulates in the nucleolar and hetero-chromatic regions of interphase cells and at the periphery of the mitotic chromosomes in a process essential for cell cycle progression. J Cell Sci 1996; 109 ( Pt 1): 143–53.
Schlüter C, Duchrow M, Wohlenberg C, Becker MH, Key G, Flad HD, et al. The cell proliferation-associated antigen of antibody Ki-67: a very large, ubiquitous nuclear protein with numerous repeated elements, representing a new kind of cell cycle-maintaining proteins.J Cell Biol 1993; 123(3): 513–22.
Raynov AM, Moon SK, Choung YH, Hong SP, Park K. Nucleop-lasm staining patterns and cell cycle-associated expression of Ki-67 in middle ear cholesteatoma.Am J Otolaryngol 2005; 26(5): 296–301.
Ogino S, Kirkner GJ, Nosho K, Irahara N, Kure S, Shima K, et al. Cyclooxygenase-2 expression is an independent predictor of poor prognosis in colon cancer. Clin Cancer Res 2008; 14(24): 8221–7.
Frickmann Н, Zautner АЕ, Cholesteatoma? A potential conse-quence of chronic middle ear inflammation. Otolaryngology 2012; 2(Suppl 5): 2–8.
Welkoborsky HJ. Current concepts of the pathogenesis of ac-quired middle ear cholesteatoma. Laryngorhinootologie 2011; 90(1): 38 ̶ 48; quiz 49–50. (German)
Maniu A, Harabagiu O, Perde Schrepler M, Cătană A, Fănuţă B, Mogoantă CA. Molecular biology of cholesteatoma. Rom J Morphol Embryol 2014; 55(1): 7–13.
Songu M, Altay C, Onal K, Arslanoglu S, Balci MK, Ucar M, et al. Correlation of computed tomography, echo-planar diffusion-weighted magnetic resonance imaging and surgical outcomes in middle ear cholesteatoma. Acta Otolaryngol 2015; 135(8): 776–80.
Miyahara N, Fukushima N, Hirai T, Miyoshi A, Ariki M. Clinical Features of the Pediatric Acquired Cholesteatoma Based on the Staging Criteria for Cholesteatoma 2010 Japan. Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho 2016; 119(3): 181–6. (Japa-nese)
Dornelles C, Meurer L, Selaimen da Costa S, Schweiger C. Histologic description of acquired cholesteatomas: comparison between children and adults. Braz J Otorhinolaryngol 2006; 72(5): 641–8.
Aslıer M, Erdag TK, Sarioglu S, Güneri EA, Ikiz AO, Uzun E, et al. Analysis of histopathological aspects and bone destruction characteristics in acquired middle ear cholesteatoma of pediatric and adult patients. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2016; 82: 73–7.
Erdoglija M, Milanovic N, Colic R, Jovic M. Middle ear cholestea-toma – correlation of histological, immunohistochemical and clinical characteristics. MD-Medical Data 2014; 6(4): 315–21. (Serbian)
Li H, Jiang P, Wang L. Immunohistochemical study of the epi-thelial hyperproliferation in middle ear cholesteatoma. Zhong-hua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi 2002; 37(2): 118–20. (Chinese)
Liu L, Li Z, Hu M. Langerhans cells and human aural choles-teatoma. Zhonghua Er Bi Yan Hou Ke Za Zhi 1995; 30(1): 33–6. (Chinese)
Hussein MR, Sayed RH, Abu-Dief EE. Immune cell profile in invasive cholesteatomas: preliminary findings. Exp Mol Pathol 2010; 88(2): 316–23.
Ma X, Yu LS, Xia RM. Immunohistochemical discrimination of aggressivity between the cholesteatoma from different posi-tions. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi 2006; 41(8): 574–8. (Chinese)
Alicandri-Ciufelli M, Marchioni D, Presutti L. In response to A new theory on the pathogenesis of acquired cholesteatoma: Mucosal traction. Laryngoscope 2016; 126(1): E48–9.
Sanli A, Tezer I, Paksoy M, Aydin S, Hardal U, Ozdemir NB. Evaluation of Ki-67 expression in recurrent cases of cholesteatoma.Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg 2007; 17(2): 65–9. (Turkish)
Huisman MA, De Heer E, Grote JJ. Sustained extracellular sig-nal-regulated kinase1/2 mitogen-activated protein kinase sig-nalling is related to increased p21 expression in cholesteatoma epithelium. Acta Otolaryngol 2005; 125(2): 130–40.
Park K, Park HJ, Chun YM. Immunohistochemical study on proliferative activity of experimental cholesteatoma. Eur Arch Otorhinolaryngol 2001; 258(3): 101–5.
Kaya E, Dag I, Incesulu A, Gurbuz MK, Acar M, Birdane L. Investigation of the presence of biofilms in chronic suppurative otitis media, nonsuppurative otitis media, and chronic otitis media with cholesteatoma by scanning electron microscopy. ScientificWorldJournal 2013; 2013: 638715.
Bjarnsholt T. The role of bacterial biofilms in chronic infec-tions. APMIS Suppl 2013; (136): 1–51.