Istovremena i alternativna IgG seroreaktivnost protiv Helicobacter pylori antigena VacA, 50 kDa i 30 kDa je bolji biomarkerski model ishoda infekcije nego VacA i 50 kDa pojedinačno
Sažetak
Uvod/Cilj. U našoj prethodnoj studiji IgG seropozitivnosti prema Helicobacter (H) pylori antigenima VacA, 50 kDa, 30 kDa i 26 kDa označene su kao biomarkeri specifičnog ishoda infekcije. Cilj ovog rada bio je da se istraži da li istovremena i/ili alternativna seroreaktivnost protiv H. pylori antigena VacA, 50 kDa, 30 kDa i 26 kDa ima jaču povezanost sa karcinomom želuca i peptičkim ulkusima nego sa dispepsijom, i suprotno. Metode. U cilju određivanja IgG antitela specifičnih prema H. pylori antigenima primenjen je Western blot test kod 123 ispitanika: 31 sa karcinomom želuca, 31 sa ulkusom duodenuma, 31 sa ulkusom želuca i 30 sa funkcionalnom dispepsijom. Analizirana je seroreaktivnost protiv četiri H. pylori antigena (VacA, 50 kDa, 30 kDa, 26 kDa) u njihovim istovremenim/alternativnim kombinacijama kao i istovremena i alternativna seroreaktivnost protiv H. pylori antigena u grupi ispitanika sa dispepsijom, u odnosu na druge grupe ispitanika. Uradjena je analiza dijagnostičkih karakteristika najboljih kombinacija istovremenih i alternativnih seroreaktivnosti i testiranje u odnosu na VacA kao biomarker karcinoma želuca i peptičkog ulkusa i 50 kDa kao biomarker dispepsije. Rezultati. Seropozitivnost prema VacA ili seronegativnost prema 50 kDa (p = 0,015) i seropozitivnost prema VacA i seronegativnost prema 50 kDa ili 30 kDa (p = 0,044) imali su bolje dijagnostičke karakteristike sa statistički značajno boljom tačnom frakcijom u odnosu na seropozitivnost na sam VacA. Seronegativnost prema VacA zajedno sa 50 kDa i 30 kDa seropozitivnošću (p = 0,003), 50 kDa seropozitivnošću (p = 0,01), 30 kDa seropozitivnošću (p = 0,015), 50 kDa ili 30 kDa seropozitivnošću (p = 0,02) imale su bolje dijagnostičke karakteristike i statistički značajno bolju tačnu frakciju u odnosu na samu 50 kDa seropozitivnost. Zaključak. Istovremena i alternativna IgG seroreaktivnost/nereaktivnost protiv H. pylori antigena VacA, 50 kDa i 30 kDa ima jaču povezanost sa specifičnim ishodom infekcije kod karcinoma želuca i peptičkih ulkusa ili dispepsije, u odnosu na pojedinačnu IgG seropozitivnost prema VacA i 50 kDa.
Reference
Song H, Michel A, Nyrén O, Ekström AM, Pawlita M, Ye W. A CagA-independent cluster of antigens related to the risk of noncardia gastric cancer: associations between Helicobacter pylo-ri antibodies and gastric adenocarcinoma explored by multi-plex serology. Int J Cancer 2014; 134(12): 2942‒50.
Yokota Si, Amano Ki, Hayashi S, Kubota T, Fujii N, Yokochi T. Human antibody response to Helicobacter pylori lipopolysaccha-ride: presence of an immunodominant epitope in the polysac-charide chain of lipopolysaccharide. Infect Immun 1998; 66(6): 3006–11.
Manojlović N, Tufegdžić I, Ristanović E, Bokonjić D. Serum IgG antibodies against Helicobacter pylori low molecular weight anti-gens 50kDa, 30kDa and Urease A 26 kDa, along with Vacuo-lating cytotoxin A are associated with the outcome of infec-tion. Vojnosanit Pregl 2020; 77(4): 405–12.
Chomvarin C, Ottiwet O, Hahnvajanawong C, Intapan PM, Wongwa-jana S. Seroreactivity to specific antigens of Helicobacter pylori infection is associated with an increased risk of the dyspeptic gastrointestinal diseases. Int J Infect Dis 2009; 13(5): 647‒54.
Schumann C, Triantafilou K, Rasche FM, Möricke A, Vogt K, Tri-antafilou M, et al. Serum antibody positivity for distinct Heli-cobacter pylori antigens in benign and malignant gastroduode-nal disease. Int J Med Microbiol 2006; 296(4‒5): 223‒8.
Karami N, Talebkhan Y, Saberi S, Esmaeili M, Oghalaie A, Ab-dirad A, et al. Seroreactivity to Helicobacter pylori antigens as a risk indicator of gastric cancer. Asian Pac J Cancer Prev 2013; 14(3): 1813‒7.
Chua TS, Fock KM, Chan YH, Dhamodaran S, Sim CS, Ng TM, et al. Seroreactivity to 19.5-kDa antigen in combination with absence of seroreactivity to 35-kDa antigen is associated with an increased risk of gastric adenocarcinoma. Helicobacter 2002; 7(4): 257‒64.
Janulaityte-Günther D, Kupcinskas L, Pavilonis A, Valuckas K, Wadström T, Andersen LP. Combined serum IgG response to Helicobacter pylori VacA and CagA predicts gastric cancer. FEMS Immunol Med Microbiol 2007; 50(2): 220‒5.
Aucher P, Petit ML, Mannant PR, Pezennec L, Babin P, Fauchere JL. Use of immunoblot assay to define serum antibody pat-terns associated with Helicobacter pylori infection and with H. pylori-related ulcers. J Clin Microbiol 1998; 36(4): 931‒6.
Lamarque D, Gilbert T, Roudot-Thoraval F, Deforges L, Chaumette MT, Delchier JC. Seroprevalence of eight Helicobacter pylori antigens among 182 patients with peptic ulcer, MALT gastric lymphoma or non-ulcer dyspepsia. Higher rate of seroreactivi-ty against CagA and 35-kDa antigens in patients with peptic ulcer originating from Europe and Africa. Eur J Gastroenterol Hepatol 1999; 11(7): 721‒6.
Filipec Kanizaj T, Katicić M, Presecki V, Gasparov S, Colić Cvrlje V, Kolarić B, et al. Serum antibodies positivity to 12 Helicobac-ter pylori virulence antigens in patients with benign or malig-nant gastroduodenal diseases-cross-sectional study. Croat Med J 2009; 50(2): 124‒32.
Kindermann A, Konstantopoulos N, Lehn N, Demmelmair H, Koletzko S. Evaluation of two commercial enzyme immunoas-says, testing immunoglobulin G (IgG) and IgA responses,for diagnosis of Helicobacter pylori infection in children. J Clin Microbiol 2001; 39(10): 3591‒6.
Mitchell AJ. Sensitivity × PPV is a recognized test called the clinical utility index (CUI+). Eur J Epidemiol 2011; 26(3): 251‒2; author reply 252.
Bossuyt PM, Reitsma JB, Linnet K, Moons KG. Beyond diagnostic accuracy: the clinical utility of diagnostic tests. Clin Chem 2012; 58(12): 1636‒43.
Shafaie E, Saberi S, Esmaeili M, Karimi Z, Najafi S, Tashakoripoor M, et al. Multiplex serology of Helicobacter py-lori antigens in detection of current infection and atrophic gastritis - A simple and cost-efficient method. Microb Pathog 2018; 119: 137‒44.