Struktura imunokompetentnih ćelija decidue kod ponavljanih spontanih pobačaja
Sažetak
Uvod/Cilj. Ponovljeni, habitualni pobačaji (PSP) definišu se kao tri ili više uzastopnih pobačaja. Tokom prvog tromesečja trudnoće, habitualni pobačaj javlja se kod oko 1% trudnica. Cilj rada bio je da se imunohistohemijskom studijom decidue kod ponavljanih spontanih pobačaja nepoznate etiologije identifikuju subpopulacije decidualnih limfocita i uporedi distribucija imunokompetentnih ćelija decidue kod arteficijalnih abortusa i kod ponavljanih spontanih pobačaja. Metode. Ispitivanjem je obuhvaćeno 30 žena sa najmanje dva uzastopna spontana pobačaja u prvom trimestru trudnoće. Kiretman trećeg spontanog pobačaja bio je imnunohistohemijski analiziran. Kontrolu je činilo 20 žena bez opterećenja u reproduktivnoj anamnezi, sa prekidom trudnoće iz socijalnih razloga. Kriterijumi za isključivanje iz studije bili su dijagnostifikovane anomalije uterusa, pozitivan test na trombofilije, kao i dijabetes melitus i poremećaji u funkciji štitne žlezde. Imunofenotipizacija rađena je primenom metode imunoalkalne fosfataze, (APAAP) sa korišćenjem monoklonalnih antitela: CD 30, CD 45 RO, CD 56 i CD 57, CD 68. Rezultati. Ukupno je registrovano 1 223 spontanih pobačaja što predstavlja 9,7% svih spontanih pobačaja. PSP ustanovljen je kod 52 (4,2%) bolesnice. Od tog broja kod 30 (57%) bolesnica sa PSP nije utvrđena tačna etiologija pobačaja. PSP je bio najzastupljeniji u starosnoj grupi 25–34 godine života. Najveći broj PSP pokazivao je ultrazvučne karakteristike izostalog pobačaja (kod 60% bolesnica). Najveći broj PSP bio je kod nulipara (76,7%). Broj natural killer (NK) CD56 pozitivnih ćelija nije se značajnije razlikovao u zavisnosti od tipa prekida trudnoće. U tkivu decidue broj NK CD57 pozitivnih ćelija bio je značajno veći kod spontanih prekida trudnoće u odnosu na namerne prekide (p < 0,01). Kod namernih prekida trudnoće bila je prisutna apsolutna predominacija subpopulacije CD45RO limfocita, dok je u grupi sa PSP bila nešto veća predominacija CD30 pozitivnih ćelija. Urađena analiza pokazala je značajno veći broj CD68 pozitivnih makrofaga u tkivu decidue kod PSP trudnoće (p < 0,01). Zaključak. Broj i fenotipska struktura NK ćelija značajno se razlikuje u decidui normalne trudnoće i kod PSP. NK ćelijska dominacija u grupi PSP je u korist CD56+ i CD57 subpopulacija uz veću zastupljenost CD30 subpopulacije T-limfocita. Makrofagi su brojniji u decidui trudnoća završenih pobačajem, tako da bi uzrok PSP nepoznate etiologije u određenom broju slučajeva mogla biti disregulacija imunokompetentnih ćelija.
Reference
Yang CJ, Stone P, Stewart AW. The epidemiology of recurrent miscarriage: a descriptive study of 1214 prepregnant women with recurrent miscarriage. Aust N Z J Obstet Gynaecol 2006; 46(4): 316−22.
Harumi K. Epidemiology of infertility and recurrent pregnancy loss in society with fewer children. JMAJ 2009; 52(1): 23−8.
Erlebacher A. Immunology of the maternal-fetal interface. Annu Rev Immunol 2013; 31: 387−411.
Vassiliadou N, Bulmer JN. Immunohistochemical evidence for increased numbers of 'classic' CD57+ natural killer cells in the endometrium of women suffering spontaneous early pregnan-cy loss. Hum Reprod 1996; 11(7): 1569−74.
González IT, Barrientos G, Freitag N, Otto T, Thijssen VLJ, Mo-schansky P, et al. Uterine NK Cells Are Critical in Shaping DC Immunogenic Functions Compatible with Pregnancy Progres-sion. PLoS ONE 2012; 7(10): 46755.
van Mourik M, Macklon SN, Heijnen JC. Embryonic implantation: cytokines, adhesion molecules, and immune cells in establishing an implantation environment J Leukoc Biol 2009; 85(1): 4−19.
Dosiou C, Giudice LC. Natural killer cells in pregnancy and re-current pregnancy loss: endocrine and immunologic perspec-tives. Endocr Rev 2005; 26(1): 44−62.
Bulmer JN, Lash GE. Human uterine natural killer cells: a reap-praisal. Mol Immunol 2005; 42(4): 511−21.
Quenby S, Bates M, Doig T, Brewster J, Lewis-Jones DI, Johnson PM, et al. Pre-implantation endometrial leukocytes in women with recurrent miscarriage. Hum Reprod 1999; 14(9): 2386−91.
Ordi J, Casals G, Ferrer B, Creus M, Guix C, Palacín A, et al. Ute-rine (CD56+) natural killer cells recruitment: association with decidual reaction rather than embryo implantation. Am J Re-prod Immunol 2006; 55(5): 369−77.
Lachapelle MH, Miron P, Hemmings R, Roy DC. Endometrial T, B, and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome. J Immunol 1996; 156(10): 4027−34.
Bartmann C, Segerer SE, Rieger L, Kapp M, Sütterlin M, Kämmerer U. Quantification of the predominant immune cell populations in decidua throughout human pregnancy. Am J Reprod Immunol 2014; 71(2): 109−19.
Michimata T, Sakai M, Miyazaki S, Ogasawara MS, Suzumori K, Aoki K, et al. Decrease of T-helper 2 and T-cytotoxic 2 cells at implantation sites occurs in unexplained recurrent spontane-ous abortion with normal chromosomal content. Hum Reprod 2003; 18(7): 1523−8.
Saito S, Nakashima A, Shima T. Future directions of studies for recurrent miscarriage associated with immune etiologies. J Re-prod Immunol 2011; 90(1): 91−5.
Sharma S. Natural killer cells and regulatory T cells in early pregnancy loss. Int J Dev Biol 2014; 58(2−4): 219−29.
Nakashima A, Shima T, Inada K, Ito M, Saito S. The Balance of the Immune System between T Cells and NK Cells in Miscar-riage. Am J Reprod Immunol 2012; 67(4): 304−10.
Dietl J, Hönig A, Kämmerer U, Rieger L. Natural killer cells and dendritic cells at the human feto-maternal interface: an effec-tive cooperation. Placenta 2006; 27(4−5): 341−7.
Yang J, Zhang L, Yu C, Yang X, Wang H. Monocyte and macro-phage differentiation: circulation inflammatory monocyte as biomarker for inflammatory diseases. Biomark Res 2014; 2(1): 1.
Clifford K, Flanagan AM, Regan L. Endometrial CD56+ natural killer cells in women with recurrent miscarriage: a histomor-phometric study. Hum Reprod 1999; 14(11): 2727−30.
Ordi J, Casals G, Ferrer B, Creus M, Guix C, Palacin A, et al. Ute-rine (CD56+) Natural Killer Cells Recruitment: Association with Decidual Reaction Rather than Embryo Implantation. Am J Reprod Immunol 2006; 55(5): 369−77.
Emmer PM, Steegers EA, Kerstens HM, Bulten J, Nelen WL, Boer K, et al. Altered phenotype of HLA-G expressing trophoblast and decidual natural killer cells in pathological pregnancies. Hum Reprod 2002; 17(4): 1072−80.
Shimada S, Kato EH, Morikawa M, Iwabuchi K, Nishida R, Kishi R, et al. No difference in natural killer or natural killer T-cell population, but aberrant T-helper cell population in the en-dometrium of women with repeated miscarriage. Hum Reprod 2004; 19(4): 1018−24.
Gardner L, Moffett A. Dendritic cells in the human decidua. Biol Reprod 2003; 69(4): 1438−46.
Trovato M, Grosso M, Vitarelli E, Le DM, Barresi V, Trimarchi F, et al. Immunoexpression of CD30 and CD30 ligand in deci-duas from spontaneous abortions. Eur J Histochem 2005; 49(3): 285−90.
Gharesi-Fard B, Zolghadri J, Haghbin H. Soluble CD30 (sCD30) and effectiveness of leukocyte therapy in recurrent pregnancy loss patients. J Reprod Immunol 2013; 97(2): 240−4.
Kitaya K, Nakayama T, Okubo T, Kuroboshi H, Fushiki S, Honjo H. Expression of macrophage inflammatory protein-1beta in human endometrium: its role in endometrial recruitment of natural killer cells. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88(4): 1809−14.