Razvoj i validacija RP-HPLC metode za praćenje stabilnosti u cilju određivanja sadržaja aripiprazola i njegovih degradacionih proizvoda

  • Vesna Mijatović Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS)
  • Mira Zečević Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za analitiku lekova
  • Jelena Zirojević Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS)
DOI: https://doi.org/10.5937/arhfarm73-44512
Ključne reči: aripiprazol, tečna hromatografija, Box-Behnken eksperimentalni dizajn, forsirana degradacija, degradacioni proizvodi

Sažetak


Cilj ovog rada bio je razvoj RP-HPLC metode za praćenje stabilnosti aripiprazola, identifikacija i kvantitativna analiza aripiprazola i njegovih degradacionih proizvoda u tabletama, kao i ispitivanje robusnosti predložene analitičke metode primenom eksperimentalnog dizajna. Studija forsirane degradacije aktivne farmaceutske supstance aripiprazola, koja je izvedena u cilju razvoja i validacije RP-HPLC metode, sprovedena je u skladu sa ICH smernicama. Ispitivana je stabilnost aktivne supstance u uslovima hidrolize u kiseloj, neutralnoj i baznoj sredini, termalne degradacije, oksidacije i fotolize. Aktivna supstanca je pokazala degradaciju u uslovima oksidacije, pri čemu je identitet nastalog proizvoda, N-oksida, potvrđen poređenjem retencionog vremena i UV spektra sa standardnom supstancom. Pri ostalim ispitivanim uslovima, aktivna farmaceutska supstanca je pokazala stabilnost. Kako je predložena RP-HPLC metoda omogućila efikasno razdvajanje degradacionih proizvoda i aripiprazola, definisana je kao metoda za praćenje stabilnosti farmaceutskog proizvoda. Sprovedena je validacija stability-indicating RP-HPLC metode za istovremenu kvalitativnu i kvantitativnu analizu aripiprazola i njegovih nečistoća. Tom prilikom su ispitani selektivnost, linearnost, preciznost, tačnost, limit detekcije, limit kvantifikacije, a primenom Box-Behnkenovog eksperimentalnog dizajna ispitana je i robusnost metode.

 

 

Reference

1.          Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito SW. Foye’s Principles of Medicinal Chemistry. 7th ed. Baltimore: Lippincot; 2013.

2.          European Medicines Agency PubChem [Internet]. Evaluation of Medicines for Human Use; Assessment report [cited 2023 June 18]. Available from: httpshttp://www.ema.europa.eu
/>/docs/en_GB/document_library/EPAR_Public_assessment_report/human/002755/WC500156105.pdf.

3.          PubChem [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information; 2004-. PubChem Compound Summary for CID 60795, Aripiprazole [cited 2023 June 18]. Available from: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Aripiprazole.

4.          Thakkar RS, Saravaia HT, Ambasana MA, Kaila OH, Shah AKA. Chomatographic Determination of Aripiprazole using HPLC and UPLC A comparative validation study. Indian J Pharm Sci. 2011;73(4):439-443.

5.          Kalaichelvi R, Thangabalan B, Srinivasa RD. Validated RP-HPLC Method for Analysis of Aripiprazole in a Formulation. J Chem. 2010;7(3):827-832.

6.          Srinivasa N, Srinivas P, Venkataramana A, Venkateswara P. Analytical Method Development Report for Aripiprazole Tablets 2mg, 5mg, 10mg, 15mg, 20mg and 30mg. Int J Adv Pharm Biol Chem. 2012;1(3):377-380.

7.          Bhanotu B, Srinath P, Kedarnath J. Development, Estimation and Validation of Aripiprazole in Bulk and Its Pharmaceutical Formulation by HPLC Method. Int J Chemtech Res. 2012;4(1), 124-128.

8.          Sastry BS, Gananadhamu S, Devala G. RP-HPLC Determination of Aripiprazole in Pharmaceutical Formulations. Asian J Chem. 2009;21(9):6643-6646.

9.          Brittain HG. Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology. Elsevier Inc. 2013; 38:52-56.

10.       Pai NR, Dubhashi DS. Development and validation of liquid chromatographic method for aripiperazole. Der Pharm Sin. 2012;3(5):526-535.

11.       Pai NR, Dubhashi DS. Development of stability indicating, validated HPLC method for quantitative determination of Aripiprazole and its impurities. Der Pharm Lett. 2010;2(4):1-10.

12.       Nikolić K, Djordjević Filijović N, Maričić B, Agbaba D. Development of a novel RP-HPLC method for the efficient separation of aripiprazole and its nine impurities. J Sep Sci. 2013; 36:3165–3175.

13.       Soponar F, Sandru M, David V. Quantitative evaluation of aripiprazole and its five related chemical impurities from pharmaceuticals using a HPLC-DAD method. Rev Roum Chim. 2014;59(11-12):1037-1046.

14.       Murali Krishna, MVVN. Identification of degradation impurities in aripiprazole oral solution using LC–MS and development of validated stability indicating method for assay and content of two preservatives by RP-HPLC. J Liq Chromatogr Relat Technol. 2017;40(14):741-750.

15.       Svrkota B, Krmar J, Protić A, Zečević M, Otašević B. Optimization of chromatographic separation of aripiprazole and impurities: Quantitative structure retention relationship approach. J Serb Chem Soc. 2022;87(5):615–628.

16.       European Pharmacopoeia. 11th Ed, Strasbourg: Council of Europe, 2023.

17.       Britain Pharmacopoeia. London: The Pharmaceutical Press, 2023.

18.       The United States Pharmacopoeia 45 / National Formulary 40, United States Pharmacopoeial Convention, Rockville: Md. USA, 2023.

19.       ICH Harmonised Tripartite Guideline. Good Manufacturing Practise Guide for Active Pharmaceutical Ingredients-Q7, Current Step 4 version, 10 November 2000

20.       ICH Harmonised Tripartite Guideline. Validation of analytical procedures: Text and methodology-Q2 (R1), Current Step 4 version, November 2005.

Objavljeno
2023/06/30
Broj časopisa
Vol. 73 Br. Notebook 3 (2023): Arhiv za farmaciju
Rubrika
Originalni naučni rad
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).