IN VITRO STUDIJA PROCENE ANTIOKSIDANTNE AKTIVNOSTI TETRAHIDRO-BENZO[4,5]TIENO[2,3-D]PIRIMIDINA

  • Jelena Lazarević Univerzitet u Nišu – Medicinski fakultet, Katedra za hemiju
  • Jelena Zvezdanović Univerzitet u Nišu – Tehnološki fakultet
  • Anelia Ts. Mavrova Univerzitet za hemijsku tehnologiju i metalurgiju, Departman za Organsku sintezu
  • Denitsa Yancheva Bugarska akademija nauka, Institut za organsku hemiju sa centrom za fitohemiju
  • Andrija Šmelcerović Univerzitet u Nišu – Medicinski fakultet, Katedra za hemiju

Sažetak


Oksidativni stres doprinosi razvoju i nastanku brojnih patoloških stanja, uključujući: nastanak inflamacija, ateroskleroze, dijabetesa, raka, neurodegenerativnih i kardiovaskularnih poremećaja, ali i brojnih drugih hroničnih stanja. Mnogobrojne studije potenciraju važnost upotrebe antioksidanasa i njihovu ulogu u prevenciji i lečenju bolesti koje su posledica oksidativnog oštećenja (2). Derivati tieno[2,3-d]pirimidina pokazuju čitav spektar bioloških aktivnosti: antitumorske, antiinflamatornu, antidijabetičnu, koje bi sve mogle biti u vezi sa antioksidativnom aktivnošću pomenutih jedinjenja. U in vitro studiji vršili smo procenu antioksidativnog potencijala prethodno sintetisanih i strukturno okarakterisanih jedinjenja: jedanaest tieno[2,3-d]pirimidin-4-amina (3) i šest tieno[2,3-4-d] pirimidin-4-ftalimida (4), ispitujući njihov uticaj na inhibiciju lipidne peroksidacije. Dobijeni rezultati su pokazali da među ispitanim tieno[2,3-d]pirimidinima, antioksidativna svojstva imaju samo dva jedinjenja 2-(piridin-2-il)-5,6,7,8-tetrahidrobenzo[4,5]tieno[2 ,3-d]pirimidin-4-amin (jedinjenje 11) i 2-(2-(piridin-2-il)-5,6,7,8-tetrahidrobenzo[4,5]tieno[2,3-d]pirimidin-4-il)izoindolin-1,3-dion (jedinjenje 17), sa vrednostima IC50 = 90 ± 4 mM i IC50 = 165 ± 40 mM, respektivno. Međutim, ni jedinjenja 11, niti 17 imaju antioksidativnu aktivnost uporedivu sa standardnim antioksidansima (troloks, kafeinska kiselina i kvercetin). Zajednička karakteristika jedinjenja 11 i 17, koja deluju kao inhibitori procesa lipidne peroksidacije je što su oba 2-supsituisani derivati piridin-2-il tieno[2,3-d]pirimidina. Na žalost, sa svega dva predstavnika pomenutog strukturnog tipa objektivni zaključak ne možemo izvesti. Planiramo da naša istraživanja posvetimo detaljnijem proučavanju antioksidativnog potencijala 2-supstituisanih piridin-2-il tieno[2,3-d]pirimidina i u ovom kontekstu ćemo i nastaviti sa daljim radom.

Reference

1. Beckhauser TF, Francis-Oliveira J, De Pasquale R. Reactive oxygen species: physiological and physiopathological effects on synaptic plasticity. J Exp Neurosci 2016; 10(Suppl 1): 23-48.

2. Collin F. Chemical basis of reactive oxygen species reactivity and involvement in neurodegenerative diseases.Int J Mol Sci 2019; 20(10): 2407.

3. TsMavrova A, Dimov S, Yancheva D, Kolarević A, Ilić BS, Kocić G, Šmelcerović A. Synthesis and DNase I inhibitory properties of some 5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidines. Bioorg Chem 2018; 80: 693-705.

4. Tomovic K, Ilic BS, Miljkovic M, Dimov S, Yancheva D, Kojic M, Mavrova AT, Kocic G, Smelcerovic A. Benzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine phthalimide derivative, one of the rare noncompetitive inhibitors of dipeptidyl peptidase-4. Arch Pharm (Weinheim) 2020; 353(1):e1900238.

Objavljeno
2023/10/25
Broj časopisa
Vol. 73 Br. Suppl. 4 (2023): Arhiv za farmaciju - Treći naučni simpozijum SFUS
Rubrika
Poster prezentacije
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).