Metabolički modulatori u kardioprotekciji sa fokusom na trimetazidin
Sažetak
Kardiovaskularne bolesti i dalje predstavljaju značajan zdravstveni teret širom sveta, što zahteva razvoj efikasnih strategija kardioprotekcije. Za postizanje ovog cilja od ključnog značaja je prepoznavanje metaboličke disregulacije kao ključnog faktora u patogenezi kardiovaskularnih bolesti, posebno u kontekstu starenja i savremenih faktora načina života. Metabolički modulatori, poput trimetazidina, uočeni su kao obećavajući terapijski agensi koji optimizuju korišćenje energetskih supstrata u srcu i povećavaju metaboličku efikasnost. Trimetazidin ispoljava kardioprotektivna svojstva inhibicijom oksidacije masnih kiselina i podsticanjem oksidacije glukoze, posebno u ishemijskim uslovima kada je snabdevanje kiseonikom ograničeno. Ova metabolička promena povećava efikasnost miokarda, smanjuje verovatnoću pojave acidoze i ublažava nakupljanje toksičnih metabolita masnih kiselina. Pretkliničke studije i klinička ispitivanja pokazala su efikasnost trimetazidina u nizu srčanih stanja, uključujući hroničnu stabilnu anginu, srčanu insuficijenciju i dijabetičku kardiomiopatiju, što je rezultiralo poboljšanjem simptoma, kapaciteta za vežbanje i funkcije srca.Top of FormBottom of Form Zahvaljujući svojoj sposobnosti da rešava osnovne metaboličke neefikasnosti, trimetazidin predstavlja obećavajuću dopunsku terapiju za pacijente sa kardiovaskularnim bolestima, posebno za one kod kojih lekovi prvog izbora nisu dovoljno efikasni. Ovaj rad naglašava važnu ulogu metaboličke modulacije u lečenju kardiovaskularnih bolesti i ističe trimetazidin kao vrednu terapijsku opciju u borbi protiv srčanih oboljenja.
Reference
Zeng Y, Li Y, Jiang W, Hou N. Molecular mechanisms of metabolic dysregulation in diabetic cardiomyopathy. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1375400.
Marzilli M, Vinereanu D, Lopaschuk G, Chen Y, Dalal JJ, Danchin N, et al. Trimetazidine in cardiovascular medicine. Int J Cardiol. 2019;293:39-44.
Pușcaș A, Ștefănescu R, Vari CE, Ősz BE, Filip C, Bitzan JK, et al. Biochemical aspects that lead to abusive use of trimetazidine in performance athletes: A Mini-Review. Int J Mol Sci. 2024;25:1605.
Wang H, Shen M, Shu X, Guo B, Jia T, Feng J, et al. Cardiac metabolism, reprogramming, and diseases. J Cardiovasc Transl Res. 2024;17:71-84.
Lopaschuk GD, Karwi QG, Tian R, Wende AR, Abel ED. Cardiac energy metabolism in heart failure. Circ Res. 2021;128:1487-1513.
Varma U, Koutsifeli P, Benson VL, Mellor KM, Delbridge LMD. Molecular mechanisms of cardiac pathology in diabetes - Experimental insights. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018;1864:1949-1959.
Liu Z, Chen JM, Huang H, Kuznicki M, Zheng S, Sun W, et al. The protective effect of trimetazidine on myocardial ischemia/reperfusion injury through activating AMPK and ERK signalling pathway. Metabolism. 2016;65:122-130.
Jovanović A. Cardioprotective signalling: Past, present and future. Eur J Pharmacol. 2018;833:314-319.
Xiao Z, Guan L, Shi H, Yu Y, Yu Z, Qin S, et al. Trimetazidine affects mitochondrial calcium uniporter expression to restore ischemic heart function via reactive oxygen species/NFκB pathway inhibition. J Cardiovasc Pharmacol. 2023;82:104-116.
Farzaei MH, Ramezani-Aliakbari F, Ramezani-Aliakbari M, Zarei M, Komaki A, Shahidi S, et al. Regulatory effects of trimetazidine in cardiac ischemia/reperfusion injury. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023;396:1633-1646.
Tang SG, Liu XY, Wang SP, Wang HH, Jovanović A, Tan W. Trimetazidine prevents diabetic cardiomyopathy by inhibiting Nox2/TRPC3-induced oxidative stress. J Pharmacol Sci. 2019;139:311-318.
Zhao D, Ma J, Sun Y, Huang W, Fan J, Ye M, et al. Influence of trimetazidine on myocardial injury in mice with diabetic cardiomyopathy. J Diabetes Complications. 2024;38:108744.
Glezer MG, Vygodin VA; ODA investigators. Effectiveness of trimetazidine in patients with stable angina pectoris of various durations: results from ODA. Cardiol Ther. 2020;9:395-408.
Lopatin Y, Petrova P; MODUS VIVENDI investigators. Effectiveness and tolerability of trimetazidine 80 Mg once daily in patients with stable angina uncontrolled with bisoprolol-based therapy: The Modus Vivendi Observational Study. Cardiol Ther. 2022;11:93-111.
Min Z, Xuelu L, Ran Z, Qiuhong S, Yong M. Effectiveness of trimetazidine in patients with chronic heart failure Stratified by the expression of soluble suppression of tumorigenicity-2 (sST2): A Prospective Cohort Study. Adv Ther. 2022;39:5514-5529.
van de Bovenkamp AA, Geurkink KTJ, Oosterveer FTP, de Man FS, Kok WEM, Bronzwaer PNA, et al. Trimetazidine in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized controlled cross-over trial. ESC Heart Fail. 2023;10:2998-3010.
Zou H, Zhu XX, Ding YH, Jin QY, Qian LY, Huang DS, Cen XJ. Trimetazidine in conditions other than coronary disease, old drug, new tricks? Int J Cardiol. 2017;234:1-6.
Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, Koronkiewicz A, Mamcarz A, Orszulak W, et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPOL II). TRIMetazidine in POLand. Eur Heart J. 2001;22:2267-74.
Ruzyllo W, Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, Grzelak-Szafranska H, Orszulak W, et al. Efficacy of trimetazidine in patients with recurrent angina: a subgroup analysis of the TRIMPOL II study. Curr Med Res Opin. 2004;20:1447-1454.
Danchin N. Clinical benefits of a metabolic approach with trimetazidine in revascularized patients with angina. Am J Cardiol. 2006;98(5A):8J-13J.
Fragasso G, Palloshi A, Puccetti P, Silipigni C, Rossodivita A, Pala M, et al. A randomized clinical trial of trimetazidine, a partial free fatty acid oxidation inhibitor, in patients with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2006:48:992-998.
Belardinelli R, Cianci G, Gigli M, Mazzanti M, Lacalaprice F. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and left ventricular systolic function in type 2 diabetic patients with ischemic cardiomyopathy. J Cardiovasc Pharmacol. 2008;51:611-615.
Ye P, Ye P, He J. [Effect of trimetazidine on cardiac function and exercise tolerance in hypertension patients with diabetes]. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2019;48:282-288.
Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, Rossello X, Adamo M, Ainslie J, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Aug 30:ehae177. doi: 10.1093/eurheartj/ehae177. Epub ahead of print. PMID: 39210710.
European Medicines agency [Internet]. Trimetazidine Art 31 [cited 2024 Oct 10]. Available from: https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/trimetazidine-article-31-annex-iii_en.pdf.
- Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.
- Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.
- Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).