Polno-specifične povezanosti između serumskih nivoa hinolinske kiseline i težine bolesti kod relapsno-remitentne multiple skleroze: studija preseka

  • Marija Vasić Vojnomedicinska akademija – Institut za medicinsku biohemiju, Beograd, Srbija
DOI: https://doi.org/10.5937/arhfarm76-64396
Ključne reči: multipla skleroza, kinureninski put, kinureninska kiselina, hinolinska kiselina, polne razlike, težina bolesti

Sažetak


Kinureninski put (KP) metabolizma triptofana proizvodi metabolite sa neuroprotektivnim i neurotoksičnim svojstvima i uključen je u patofiziologiju multiple skleroze (MS). Međutim, odnos između metabolita KP, težine bolesti i polnih razlika još uvek nije u potpunosti razjašnjen. Serumski nivoi hinolinske kiseline (QA) i kinurenske kiseline (KA) analizirani su kod pacijenata sa relapsno-remitentnom MS. Kompletni podaci za biomarkere bili su dostupni kod podgrupe od 40 od ukupno 78 uključenih pacijenata, pa su sve statističke analize sprovedene u toj podgrupi. Težina bolesti procenjena je pomoću skora težine multiple skleroze (Multiple Sclerosis Severity Score-MSSS), a pacijenti su podeljeni u grupe sa blagom do umerenom (MSSS < 6,7) i teškom formom bolesti. Koncentracije QA i KA u serumu određene su metodom enzimskog imunotesta (ELISA), a statistička analiza je sprovedena primenom dvofaktorske analize varijanse (ANOVA) sa Sidak post hoc testom. Nisu utvrđene značajne ukupne razlike u serumskim nivoima QA ili KA između muškaraca i žena. Nivoi KA nisu se razlikovali između MSSS kategorija. Uočene su više koncentracije QA u serumu kod pacijentkinja sa visokom težinom bolesti (MSSS > 6,7) u poređenju sa onima sa nižom težinom bolesti (p = 0,032); međutim, ovaj eksploratorni nalaz zasniva se na veoma maloj podgrupi pacijentkinja (n = 3). Takva povezanost nije uočena kod muških pacijenata. Ovi rezultati ukazuju na moguću polno povezanu asocijaciju između povišenih serumskih nivoa QA i veće težine bolesti kod pacijentkinja sa RRMS, što zahteva dalju potvrdu u studijama sa većim uzorkom.

Reference

Filippi M, Bar-Or A, Piehl F, Preziosa P, Solari A, Vukusic S, Rocca MA. Multiple sclerosis. Nat Rev Dis Primers. 2018;4:43. doi: 10.1038/s41572-018-0050-3.

Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology. 1983;33:1444–52. doi: 10.1212/wnl.33.11.1444.

Roxburgh RH, Seaman SR, Masterman T, Hensiek AE, Sawcer SJ, Vukusic S, et al. Multiple Sclerosis Severity Score: using disability and disease duration to rate disease severity. Neurology. 2005;64:1144–51. doi: 10.1212/01.WNL.0000156155.19270.F8.

Schwarcz R, Stone TW. The kynurenine pathway and the brain. Neuropharmacology. 2017;112:237–47. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.08.003.

Rajda C, Galla Z, Polyák H, Maróti Z, Babarczy K, Pukoli D, et al. Cerebrospinal Fluid Neurofilament Light Chain Is Associated with Kynurenine Pathway Metabolite Changes in Multiple Sclerosis. Int J Mol Sci. 2020;21:2665. doi: 10.3390/ijms21082665.

Sundaram G, Brew BJ, Jones SP, Adams S, Lim CK, Guillemin GJ. Quinolinic acid toxicity on oligodendroglial cells: relevance for multiple sclerosis and therapeutic strategies. J Neuroinflammation. 2014;11:204. doi: 10.1186/s12974-014-0204-5.

Füvesi J, Rajda C, Bencsik K, Toldi J, Vécsei L. The role of kynurenines in the pathomechanism of amyotrophic lateral sclerosis and multiple sclerosis: therapeutic implications. J Neural Transm. 2012;119:225–34. doi: 10.1007/s00702-012-0765-3.

Guillemin GJ. Quinolinic acid, the inescapable neurotoxin. FEBS J. 2012;279:1356–65. doi: 10.1111/j.1742-4658.2012.08485.x.

Yan J, Kothur K, Mohammad S, Chung J, Patel S, Jones HF, et al. CSF neopterin, quinolinic acid and kynurenine/tryptophan ratio are biomarkers of active neuroinflammation. EBioMedicine. 2023;91:104589. doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104589.

Savitz J. The kynurenine pathway: a finger in every pie. Mol Psychiatry. 2020;25:131–47. doi: 10.1038/s41380-019-0414-4.

Voskuhl RR. The effect of sex on multiple sclerosis risk and disease progression. Mult Scler. 2020;26:554–60. doi: 10.1177/1352458519892491.

Thompson AJ, Banwell BL, Barkhof F, Carroll WM, Coetzee T, Comi G, et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria. Lancet Neurol. 2018;17:162–73. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2.

Stone TW, Stoy N, Darlington LG. An expanding range of targets for kynurenine metabolites of tryptophan. Trends Pharmacol Sci. 2013;34:136–43. doi: 10.1016/j.tips.2012.09.006.

Garrison AM, Parrott JM, Tuñon A, Delgado J, Redus L, O'Connor JC. Kynurenine pathway metabolic balance influences microglia activity: Targeting kynurenine monooxygenase to dampen neuroinflammation. Psychoneuroendocrinology. 2018;94:1–10. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.04.019.

Zwilling D, Huang SY, Sathyasaikumar KV, Notarangelo FM, Guidetti P, Wu HQ, et al. Kynurenine 3-monooxygenase inhibition in blood ameliorates neurodegeneration. Cell. 2011;145:863–74. doi: 10.1016/j.cell.2011.05.020.

Objavljeno
2026/04/29
Broj časopisa
Vol. 76 Br. Notebook 2 (2026)
Rubrika
Originalni naučni rad
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).