Ispitivanje povezanosti polimorfizma u genu za interleukin-6 sa nastankom cerebralne paralize kod dece sa hipoksično-ishemijskom encefalopatijom na rođenju

Dunja Putniković

doi:10.5937/mp75-41706

Dunja Putniković Medicinski fakultet Univerziteta u Beogradu

DOI: https://doi.org/10.5937/mp75-41706

Ključne reči: HIE, CP, IL-6

Sažetak

Uvod: Hipoksično-ishemična encefalopatija (HIE) ubraja se u najčešće neurološke poremećaje novorođenčadi i važan je uzrok cerebralne paralize (CP). CP je trajni neprogresivni poremećaj motornih funkcija i označava usporeno usvajanje miljokaza psihomotornog razvoja kod deteta. Aktivacija imunskog sistema prati moždano oštećenje kod CPa, što rezultuje rastom vrednosti citokina u plazmi ovih pacijenata. Citokini predstavljaju cirkulišuće solubilne proteine, medijatore komunikacije ćelija imunskog sistema. Glavni biološki efekat interleukina-6 (IL-6) jeste stimulacija jetre da sintetiše proteine akutne faze zapaljenja.

Cilj rada: U našem radu u ispitivanoj grupi novorođenčadi odredićemo učestalost genotipova i alela IL-6 polimorfizma i ispitati moguću povezanost ovog polimorfizma sa razvojem CP.

Materijal i metode: U studiji je učestovalo 117 dece. Pacijenti su se lečili u Klinici za neurologiju i psihijatriju za decu i omladinu i Klinici za ginekologiju i akušerstvo Univerzitetskog Kliničkog Centra Srbije u Beogradu. Za sve ispitanike prikupljeni su podaci o polu, nedelji gestacije, porođajnoj telesnoj masi i vrednosti Apgar skrora. Genotipizacija rs1800795 u genu za IL-6 je izvršena PCR metodom u realnom vremenu korišćenjem standardizovanog TaqMan SNP eseja. Razlika u učestalosti genotipova i alela analizirana je X² testom.

Rezultati: Učestalosti genotipova kod pacijenata sa CP su 86,5% za GC+GG i 13,5% za CC, a bez CP iznosi 84,6% za GG+GC i 15,4% za CC. Učestalost alela kod dece sa CP za G alel iznosi 63,5% a za C alel 36,5%. Kod pacijenata bez CP učestalosti su 56,2% za G alel i 43,8% za C alel. Nije dokazana statistički značajna razlika u učestalosti genotipova i alela između ispitivanih grupa.

Zaključak: U našoj studiji nije pokazana statistička značajnost u povezanosti rs1800795 polimorfizma IL-6 gena sa nastankom CP kod dece sa HIE.

Ključne reči: HIE, CP, IL-6

Reference

1. Apostolski A, Bulat P, Bumbaširević Lj, Cerovac N, Dragašević N, Jančić J et al. Neurologija: za studente medicine. 3. izd. Beograd: Medicinski fakultet u Beogradu; 2020.

2. Novak I, Morgan C, Adde L, Blackman J, Boyd RN, Brunstrom-Hernandez J et al. Early, Accurate Diagnosis and Early Intervention in Cerebral Palsy: Advances in Diagnosis and Treatment. JAMA Pediatr. 2017; 171(9):897-907.

3. Zhu Y, Yun Y, Jin M, Li G, Li H, Miao P et al. Identification of novel biomarkers for neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy using iTRAQ. Ital J Pediatr. 2020; 46(1):67.

4. Al Mamun A, Yu H, Romana S, Liu F. Inflammatory Responses are Sex Specific in Chronic Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Cell Transplant. 2018; 27(9):1328-1339.

5. Papazian O. Encefalopatía hipóxica-isquémica neonatal [Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy]. Medicina (B Aires). 2018; 78 Suppl 2:36-41.

6. Rothaug M, Becker-Pauly C, Rose-John S. The role of interleukin-6 signaling in nervous tissue. Biochim Biophys Acta.2016; 1863(6 Pt A):1218-27.

7. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflamation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2014; 6(10):a016295.

8. Abbas A, Lichtman A, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology. 9th ed. Philladelphia: Elsevier; 2016.

9. Wachtel EV, Verma S, Mally PV. Update on the current management of newborns with neonatal encephalopathy. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2019; 49(7):100636.

10. Esih K, Goričar K, Dolžan V, Rener-Primec Z. the association between antioxidant enzyme polumorphisms and cerebral palsy after perinatal hypoxic-ischaemic encephalopathy. Eur J Paediatr Neurol. 2016; 20(5):704-8.

11. Zhao M, Zhu P, Fujino M, Zhuang J, Guo H, Sheikh I et al. Oxidative Stress in Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: Molecular Mechanisms and Therapeutic Strategies. Int J Mol Sci. 2016; 17(12):2078.

12. Jöud A, Sehlstedt A, Källén K, Westbom L, Rylander L. Associations between antenatal and perinatal risk factors and cerebral palsy: a Swedish cohort study. BMJ Open. 2020; 10(8):e038453.

13. Sadowska M, Sarecka-Hujar B, Kopyta I. Cerebral Palsy: Current Opinions on Definition, Epidemiology, Risk Factors, Classification and Treatment Options. Neuropsychiatr Dis Treat. 2020; 16:1505-1518.

14. Nelson KB, Bingham P, Edwards EM, Horbar JD, Kenny MJ, Inder T et al. Antecedens of neonatal encephalopathy in the Vermont Oxford Network Encephalopathy Registry. Pediatrics. 2012; 130(5):878-86.

15. Kuzmanić Šamija R, Primorac D, Rešić B, Pavlov V, Čapkun V, Punda H et al. Association of NOS3 gene variants and clinical contributors of hypoxic-ischemic encephalopathy. Braz J Med Biol Res. 2014; 47(10):869-75

16. Esther M, Ceccon J. Interleucinasna encefalopatia hipoxico-isquemica. JPediatr (Rio J). 2003; 79(4):280-17