Učestalost, kliničke odlike i preživljavanje pacijenata sa funkcionalnim neuroendokrinim tumorima pankreasa
Sažetak
Sažetak:
Uvod: Neuroendokrini tumori (NET) predstavljaju retke neoplazme porekla neuroendokrinih ćelija koje imaju sposobnost sinteze biogenih amina i peptidnih hormona. Najčešća lokalizacija ovih tumora je u plućima, tankom i debelom crevu i pankreasu. U zavisnosti od postojanja hormonskog sekretornog sindroma i njegovih kliničkih manifestacija, NET delimo na funkcionalne i nefunkcionalne.
Cilj: Cilj ovog rada je da se istraži i prikaže učestalost, biološko ponašanje i preživljavanje pacijenata sa funkcionalnim neuroendokrinim tumorima pankreasa.
Materijal i metode: Analizirano je 272 pacijenta sa dijagnozom pankreasnog NET-a. Gradus tumora je procenjivan na osnovu patohistoloških odlika uzoraka tkiva dobijenih biopsijom ili operacijom, dok je stadijum određen na osnovu veličine primarnog tumora i prisustva lokoregionalne i/ili udaljene diseminacije. Dijagnoze su uz indikativne kliničke prezentacije postavljane određivanjem baznih vrednosti hormona, odgovarajućim funkcionalnim ispitivanjem i imunohistohemijskom potvrdom sekretornog produkta u uzorku tumorskog tkiva.
Rezultati: Od 272 retrospektivno analizirana pacijenta, 77,6% pacijenata je imalo nefunkcionalne tumore, dok su funkcionalni pronađeni kod 22,4% slučajeva. Funkcionalni NET su bili značajno manje veličine i nižeg gradusa, kao i sa značajno nižom učestalošću metastaza i IV stadijuma bolesti u odnosu na nefunkcionalne (p<0,05). Ukupno preživljavanje pacijenata sa funkcionalnim tumorima je iznosilo 104 ± 56,72 meseci, ali to nije bilo značajno kraće u poređenju sa nefunkcionalnim (p=0,259). Međutim, razlika u preživljavanju je postojala između podgrupa funkcionalnih tumora u zavisnosti od hormonske sekrecije (p<0,05), gde su insulinomi pokazali najduže ukupno preživljavanje, a pacijenti sa ektopičnim Kušingovim sindromom najkraće.
Zaključak: Sprovedenim ispitivanjem nije pronađena razlika u preživljavanju između funkcionalnih i nefunkcionalnih tumora, ali smo pokazali da hormonski produkti nekih tumora predstavljaju marker dobrog preživljavanja, kao što je to kod insulinoma, dok je ektopična produkcija ACTH/CRH marker lošeg preživljavanja.
Ključne reči: pankreasni neuroendokrini tumori; funkcionalni tumori; hormonski sindrom; preživljavanje
Reference
2. Bevere M, Gkountakos A, Martelli FM, Scarpa A, Luchini C, Simbolo M. An Insight on Functioning Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms. Biomedicines. 2023; 11(2): 303.
3. Alshareefy Y, Cummins S, Mazzoleni A, Sharma V, Guggilapu S, Leong AWY. A review of functional pancreatic neuroendocrine tumors: Exploring the molecular pathogenesis, diagnosis and treatment. Medicine (Baltimore). 2023;102(46):e36094
4. Anderson C, Bennett J. Clinical Presentation and Diagnosis of Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Surg. Oncol. Clin. N Am. 2016;25(2):363-74
5. Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, Paradis V, Rugge M, Schirmacher P, et al. The 2019 WHO classification of tumours of the digestive system. Histopathology. 2020;76(3):182-188
6. Rindi G, Kloppel G, Alhman H, Caplin M, Couvelard A, de Herder WW, et al. TNM staging of foregut (neuro)endocrine tumors: a consensus proposal including a grading system. Virchows Arch. 2006:449(4):395-401.
7. Falconia M, Erikssonb B, Kaltsasc G,Bartschd DK, Capdevila J, Caplinet M et al. Consensus guidelines update for the management of functional p-NETs (F-p-NETs) and non-functional p-NETs (NF-p-NETs). Neuroendocrinology. 2016; 103(2): 153–171
8. Hochwald SN, Zee S, Conlon KC, Colleoni L, Louie W, Brennanet M et al. Prognostic factors in pancreatic endocrine neoplasms: an analysis of 136 cases with a proposal for low-grade and intermediate-grade groups. Oncol.J Clin. 2002; 20:2633-2642
9. Wang SH, Su CH, Kuo YL, Shyr YM, Li AFY, Chen TH et al. Comparison of functional and nonfunctional neuroendocrine tumors in the pancreas and peripancreatic region. Pancreas. 2011;40(2):253-9
10. Halfdanarson T, Rabe K, Rubin J, Petersen G. Pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs): incidence, prognosis and recent trend toward improved survival. Ann Oncol. 2008; 19(10):1727-33
11. Perri G, Prakash L, Katz M. Pancreatic neuroendocrine tumors. Curr. Opin. Gastroenterol. 2019;35(5):468-477
12. Marini F, Giusti F, Tonelli F, Brandi ML. Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms in Multiple Endocrine Neoplasia Type 1. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(8):4041
13. Yates C, Newey P, Thakker R. Challenges and controversies in management of pancreatic neuroendocrine tumours in patients with MEN1. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015; 3(11):895-905
14. Gao C, Fu X, Pan Y, Li Q. Surgical treatment of pancreatic neuroendocrine tumors: report of 112 cases. Dig Surg. 2010; 27(3):197-204
15. Chu Q, Hill H, Douglass H, Driscoll D, Smith J, Nava H, et al. Predictive factors associated with long-term survival in patients with neuroendocrine tumors of the pancreas. Ann Surg Oncol. 2002; 9(9):855-62.
16. Fischer L, Kleeff J, Esposito I, Hinz U. Clinical outcome and long-term survival in 118 consecutive patients with neuroendocrine tumours of the pancreas. Br J Surg. 2008; 95(5):627-35
17. Zandee W, Kamp K, Adrichem R, Feelders R, Feelders R, Herder W. Effect of hormone secretory syndromes on neuroendocrine tumor prognosis. Endocr Relat Cancer. 2017; 24(7):261-274