Optimizacija reverzno-faznih uslova za razdvajanje liganada serotoninskih receptora u tečnoj hromatografiji

  • Darija Obradović Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju
  • Jelena Savić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju
  • Jovana Joksimović Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju
  • Bojan Marković Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju
  • Zorica Vujić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju

Sažetak


Ligandi serotoninskih receptora kao što su strukturno srodni derivati arilpiperazina i benzotiazepina, najčešće se koriste u terapiji oboljenja centralnog nervnog sistema, poput šizofrenije, depresije, ili maničnog poremećaja. Zbog izraženih lipofilnih karakteristika, njihovo retenciono ponašanje se može uspešno definisati u uslovima reverzno-fazne (Reversed-Phase, RP) tečne hromatografije. Primenom metodologije eksperimentalnog dizajna, retencione karakteristike odabranih liganada serotoninskih receptora (aripiprazol, ziprazidon, risperidon, olanzapin, kvetiapin, mirtazapin) su ispitane na RP stacionarnim fazama, sa ciljem definisanja razlika u mehanizmima zadržavanja i daljoj optimizaciji hromatografskih uslova razdvajanja. Kao stacionarne faze korišćene su C8 i pentafluorofenilpropil (PFP) kolone, dok je mobilna faza bila smeša acetonitrila i amonijum-acetata. Plan izvođenja eksperimenta je postavljen prema planu centralnog kompozitnog dizajna variranjem sledećih hromatografskih faktora: koncentracije amonijum-acetata (15-25 mM), zapreminskog udela acetonitrila (40-50% v/v) i temperature kolone (20-30℃). Primenom linearne regresione analize, definisan je uticaj izabranih faktora na promenu retencionog ponašanja (k) ispitivanih liganada. Korišćenjem radar grafika i primenom analize glavnih komponenti predstavljene su razlike između mehanizama zadržavanja na C8 i PFP kolonama. Razlike su posebno vidljive u slučaju ziprazidona, olanzapina, kvetiapina i mirtazapina čime se može objasniti inverzija u njihovom redosledu eluiranja. Uočeno je da C8 stacionarna faza pogoduje razdvajanju strukturno srodnih arilpiperazina ili strukturno srodnih derivata benzotiazepina, dok je PFP stacionarna faza pokazala uspešniju primenljivost u razdvajanju svih ispitivanih liganada. Nešto veće vrednosti parametra selektivnosti dobijene su na 40% udelu acetonitrila u mobilnoj fazi. U daljoj optimizaciji hromatografskih uslova razdvajanja ispitivanih liganada, stacionarna faza sa vezanim PFP grupama se može uspešno primeniti.

Reference

Gao K, Gajwani P, Elhaj O, Calabrese JR. Typical and atypical antipsychotics in bipolar depression. J. Clin. Psychiatry 2005; 66: 1376–1385.

Lee R. Statistical design of experiments for screening and optimization. Chem. Ing. Tech. 2019; 91: 191–200.

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Poster prezentacije sekcije Farmaceutska hemija i analitika lekova
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).