Ispitivanje koncentracija i normalizovanih koncentracija metotreksata u zavisnosti od primenjene doze u pedijatrijskoj populaciji sa ALL i NHL

  • Biljana Škorić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmakokinetiku i kliničku farmaciju
  • Marija Jovanovic Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmakokinetiku i kliničku farmaciju
  • Branislava Miljković Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmakokinetiku i kliničku farmaciju
  • Miloš Kuzmanović Univerzitet u Beogradu – Medicinski fakultet; Institut za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije „Dr Vukan Čupić“
  • Katarina Vučićević Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmakokinetiku i kliničku farmaciju

Sažetak


Primena visokih doza metotreksata je uobičajena u pedijatrijskim protokolima za lečenje akutne limfoblastne leukemije (ALL) i non-Hodking limfoma (NHL). Metotreksat se u određenoj fazi terapije primenje u dozi od 3 g/m2 ili 5 g/m2 u cilju postizanja koncentracije koje uništavaju tumorske ćelije uz minimalan toksičan efekat. Cilj ovog rada je prikaz koncentracije leka u zavisnosti od primenjene doze i procena bezbednosti terapije u odnosu na referentne vrednosti koncentracije. Nakon odobrenja etičkog odbora Instituta za zdravstvenu zaštitu majke i deteta Srbije „Dr Vukan Čupić“ uključeno je 50 pedijatrijski pacijenata sa ALL ili NHL. Podaci o primeni MTX su retrospektivno prikupljeni iz istorija bolesti. Koncentracije i normalizovane koncentracije po primenjenoj dozi su statistički analizirani neparametarskim testovima  u SPSS-u (verzija 18). Srednja vrednost koncentracija (± standardna devijacija) MTX pri primeni 3 g/m2 odnosno  5 g/m2 je iznosila 19,72±6,62 mg/L odnosno 34,73±17,13 u 24h, 0,20±0,36 mg/L odnosno 0,24±0,58 mg/L u 48h i 0,14±0,44 mg/L odnosno 0,12±0,89 mg/L u 72h posle početka infuzije. Statistički značajna razlika (p<0,001) je uočena kod koncentracija u 24h između doza 3 g/m2 (mean rank = 43,97) i 5 g/m2 (mean rank= 103,36). U ostalim vremenskim tačkama i pri poređenju normalizovanih koncentracija nije bilo statistički značajne razlike, iako je primetan trend viših vrednosti u grupi 5 g/m2. Rezultati analize pokazuju da pri primeni veće doze leka tokom istovremene distribucije i eliminacije leka postoji mogućnost detektovanja visokih koncentracija, dok je tokom faze eliminacije uticaj primenjene doze manje uočljiv. Ipak, primena veće doze nosi rizik od neželjenih efekata.

 

 

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Poster prezentacije sekcije Bolnička farmacija
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).