Primena metode prilagođenog indirektnog poređenja u proceni biološke ekvivalnetnosti i zamenjivosti generičkih lekova – primer klopidogrela

  • Zorica Pejčić Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
  • Katarina Vučićević Univerzitet u Beogradu – Farmaceustki fakultet, Katedra za farmakokinetiku i kliničku farmaciju
  • Alfredo García-Arieta Agencija za lekove i zdravstvene proizvode Španije, Sektor za humane lekove, Odeljenje za farmakologiju i kliničku procenu
  • Branislava Miljković Univerzitet u Beogradu – Farmaceustki fakultet, Katedra za farmakokinetiku i kliničku farmaciju

Sažetak


Generički lekovi su biološki ekvivalentni (BE) i zamenjivi sa referentnim lekom, međutim, između samih generičkih lekova BE nije potvrđena. Pacijentima se u praksi često nudi odgovarajuća generička zamena, pri kojoj od koristi mogu biti informacije o BE između generika, naročito u slučaju kada postoji sumnja da zamena generika može potencijalno predstavljati rizik za pacijenta. Ove informacije mogu se dobiti procenom BE između generičkih lekova metodom prilagođenog indirektnog poređenja, na osnovu podataka iz već sprovedenih individualnih studija BE u kojima su generički lekovi poređeni sa istim referentnim lekom. Na taj način identifikuju se generički lekovi za koje se prilikom zamene u praksi ne očekuju problemi u pogledu efikasnosti i bezbednosti (1,2). Navedena metoda korišćena je za poređenje četiri generička leka koji sadrže klopidogrel. Analizirani su javno dostupni podaci iz studija BE u kojima je svaki generički lek poređen sa referentnim lekom Plavix film tablete 75 mg. Dva generička leka smatraju se BE ukoliko je 90% interval pouzdanosti (CI) za odnos njihovih farmakokinetičkih parametara maksimalna koncenracija u plazmi (Cmax) i površina ispod krive do poslednje merljive koncentracije (PIK0-t), unutar raspona 80,00-125,00%. U svim ispitanim kombinacijama 90% CI za PIK0-t bili su unutar dozvoljenog raspona, dok su 90% CI za Cmax bili unutar ili veoma blizu granica ovog raspona, pri čemu je point estimate u svim slučajevima bio unutar raspona. Rezultati dobijeni metodom prilagođenog indirektnog poređenja pokazali su da je biološka raspoloživost ova četiri generička leka koja sadrže klopidogrel veoma slična, te se oni mogu smatrati međusobno zamenjivim u kliničkoj praksi.

Reference

Gwaza L et al. Statistical approaches to indirectly compare bioequivalence between generics: A comparison of methodologies employing artemether/lumefantrine 20/120 mg tablets as prequalified by WHO. Eur J Clin Pharmacol. 2012;68(12):1611–8.

Yu Y et al. Investigation into the interchangeability of generic formulations using immunosuppressants and a broad selection of medicines. Eur J Clin Pharmacol. 2015;71(8):979–90.

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Poster prezentacije sekcije Farmaceutska zdravstvena zaštita
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).