Primena veze između inflamacije i tumora u razvoju jedinjenja sa antitumorskom aktivnošću

  • Vladimir Dobričić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju
  • Otilija Keta Institut za nuklearne nauke Vinča, Laboratorija za molekularnu biologiju i endokrinologiju

Sažetak


Procenjuje se da je do 20% smrtnih slučajeva koji su posledica tumora povezano sa inflamacijom. Inhibicija enzima inflamacije COX-2 i 5-LOX utiče na tumorske ćelije direktno ili indirektno preko tumorskog mikrookruženja. Širi antitumorski potencijal je do sada ispitan za malu grupu COX-2 inhibitora, dok takva istraživanja nisu do sada vršena na dualnim COX-2 i 5-LOX inhibitorima. Glavni cilj projekta je da se identifikuju najbolji kandidati za antitumorske lekove iz grupe COX-2 i grupe dualnih inhibitora COX-2 i 5-LOX (novosintetisana i prethodno sintetisana jedinjenja). Nova jedinjenja će biti dizajnirana primenom in silico metoda koje se zasnivaju na poznavanju strukture receptora i liganda, nakon čega će biti sintetisana. Citotoksičnost će biti ispitana na četiri tumorske ćelijske linije primenom MTT testa. Širi antitumorski potencijal odabranih jedinjenja, koji podrazumeva sinergističko dejstvo sa konvencionalnom hemoterapijom i radioterapijom, inhibiciju angiogeneze i aktivnost prema multidrug rezistentnim ćelijskim linijama, će biti ispitan, nakon čega će biti identifikovana vodeća (lead) jedinjenja. Mehanizam delovanja vodećih jedinjenja će biti predložen nakon bioinformatičke analize ekspresije gena. Biće izvršena in vitro procena pasivne gastrointestinalne apsorpcije (PAMPA i BMC metodama), vezivanja za humani serumski albumin (HPLC i elektrohemijkim metodama) i metabolizma primenom humanih mikrozomnih enzima jetre. QSPR, QSRR i QSMARt modeli će biti formirani i, zajedno sa analizom metabolizma, biće upotrebljeni za optimizaciju struktura vodećih jedinjenja. Rezultat projekta će biti novi kandidati za antitumorske lekove, uspostavljanje novih i jačanje postojećih naučno-istraživačkih saradnji i postavljanje polazne tačke za potencijalna klinička ispitivanja vodećih jedinjenja.

Reference

Piotrowski I, Kulcenty K, Suchorska W. Interplay between inflammation and cancer. Rep. Pract. Oncol. Radiother.2020; 25: 422-427.

Xie C, Xu X, Wang X, Wei S, Shao L, Chen J, Cai J, Jia, L. Cyclooxygenase‑2 induces angiogenesis in pancreatic cancer mediated by prostaglandin E2. Oncol. Lett. 2018; 16: 940-948.

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Predavanje po pozivu sesija 20
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).