Inhibicija kappa opioidnog receptora produžava anti-depresivan efekat ketamine u mišjem modelu depresije

  • Ana Živanović Univerzitet u Beogradu – Institut za nuklearne nauke Vinča
  • Miloš Mitić Univerzitet u Beogradu – Institut za nuklearne nauke Vinča
  • Iva Lukić Univerzitet u Beogradu – Institut za nuklearne nauke Vinča
  • Miroslav Adžić Univerzitet u Beogradu – Institut za nuklearne nauke Vinča
  • Sanja Ivković Univerzitet u Beogradu – Institut za nuklearne nauke Vinča

Sažetak


Klinička depresija (engl. Major depressive disorder, MDD) je jedno od najčešćih i najtežih mentalnih poremećaja od koga boluje preko 300 miliona ljudi. Klasični antidepresivi ispoljavaju svoj efekat sa zakašnjenjem i nisu efikasni kod približno 30% MDD pacijenata. Ketamin se nedavno pojavio kao nov i veoma efikasan lek protiv depresije. Međutim, efekti ketamina su prolazni i izazivaju neželjene nuspojave. Stoga je poboljšanje antidepresivnih dejstva ketamina od suštinskog značaja. Pokazano je da opioidna signalizacija moduliše antidepresivni efekat ketamina te je fokus istraživanja usmeren na kappa opioidni receptor (KOR) čija inhibicija takodje deluje antidepresivno. Ketamin je nekompetitivni antagonist NMDAR-a i ostvaruje svoje dejstvo preko mTORC1 signalizacije, dok antagonisti KOR-a (na pr. Norbinaltorfiminom, NorBNI) aktiviraju c-Jun N-terminalne kinaze (JNK). U ovoj studiji pokazano je da je kombinovani ketamin+NorBNI tretman produžio antidepresivne efekte ketamina kod adultnih mužjaka u mišjem modelu depresije izazvane stresom.  Kombinovani tretman je aktivirao mTOR signalizaciju u strijatumu, moždanoj strukturi značajnoj u patologiji depresije, a u isto vreme, smanjio aktivaciju JNK potvrdivši dominantan inhibitorni efekat ketamina na JNK aktivaciju. Ove molekularne promene bi mogle biti odgovorne za ostvarivanje produženog antidepresivnog efekta ketamin+NorBNI tretmana. Ovi rezultati sugerišu da istovremena modulacija glutamatne i opioidne signalizacije može produžiti antidepresivne efekte ketamina kod mužjaka miša. To znači da NorBNI ima potencijal da bude uključen kao adjuvans ketamina u terapiji depresije, pre svega kod mužjaka.  

Reference

Williams NR, Heifets BD, Blasey C, Sudheimer K, Pannu J, Pankow H, Hawkins J, Birnbaum J, Lyons DM, Rodriguez CI, Schatzberg AF. Attenuation of Antidepressant Effects of Ketamine by Opioid Receptor Antagonism. Am J Psychiatry. 2018;175(12):1205-1215.

Carr GV, Bangasser DA, Bethea T, Young M, Valentino RJ, Lucki I. Antidepressant-like effects of kappa-opioid receptor antagonists in Wistar Kyoto rats. Neuropsychopharmacology. 2010;35(3):752-63.

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Poster prezentacije sekcije Farmakologija i farmakoterapija
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).