Razvoj i validacija UHPLC-MS/MS metode za ispitivanje ziprasidona i njegovih nečistoća

  • Marija Čarapić Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
  • Bojan Marković Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju
  • Katarina Nikolić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju
  • Danica Agbaba Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za farmaceutsku hemiju

Sažetak


Ziprasidon, derivat benzizotiazol piperazinilindolona, je antipsihotik druge generacije koji se koristi za lečenje šizofrenije, kod akutnih maničnih ili mešovitih epizoda povezanih sa bipolarnim poremećajem. Ima jedinstveni profil vezivanja za G protein-spregnute receptore (GPCR) i relativno retko neželjeno dejstvo povećanja telesne težine. Nedavno je monografija dve soli ziprasidona postala oficinalna u Evropskoj farmakopeji u kojoj se ispitivanje vrši pomoću tri hromatografska sistema: ispitivanje sadržaja i dva odvojena sistema za više i manje polarne nečistoće. Svrha ovog istraživanja bila da se razvije i validira brza i visoko osetljiva UHPLC-MS/MS metoda za istovremeno ispitivanje ziprasidona i njegovih pet nečistoća, koje se značajno razlikuju po polarnosti i pKa. Hromatografska analiza je vršena na Thermo ACCELA UHPLC sistemu koji je spregnut sa tripl kvadrupolskim masenim analizatorom Thermo TSQ Quantum Access Max (Thermo Scientific, Valtham, MA, USA) sa elektrosprej jonizacijom na povišenoj temperaturi (HESI) kao jonskim izvorom. Zadovoljavajuće razdvajanje dobijeno je korišćenjem gradijentog eluiranja sa mobilnom fazom A (10 mM amonijum-formijat, pH 4,7) i mobilnom fazom B (acetonitril) na Acquity UPLC BEH 50×2,1 mm, 1,7 μm (Waters) stacionarnoj fazi na temperaturi od 30ºC i pri protoku mobilne faze od 300 µL/min. Zapremina injektovanja ispitivanih rastvora bila je 10 μL. Trajanje analize je 7 minuta. Metoda je validirana u skladu sa ICH (International Council for Harmonisation) smernicom i pokazana je specifičnost metode, linearnost, tačnost, preciznost, limit kvantifikacije i limit detekcije. Potvrđeno je da se brza i osetljiva UHPLC-MS/MS metoda može primeniti za ispitivanje ziprasidona i njegovih nečistoća u aktivnoj supstanci i doziranim oblicima.

Reference

Roche, V.F., Zito, S.W., Lemke, T.L., and Williams, D.A., Foye’s Principles of Medicinal Chemistry (8th ed.). 2020. Walters Kluwer, 313-336

Čarapić M., Nikolić K., Marković B., Petković M., Pavlović M., Agbaba D., Ultra‐performance liquid chromatography tandem mass spectrometry for the rapid, simultaneous analysis of ziprasidone and its impurities. Biomed. Chromatogr. 2019. 33 (2) e4379

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Poster prezentacije sekcije Farmaceutska hemija i analitika lekova
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).