Poremećaji metaboličke i inflamatorne homeostaze u patogenezi kolorektalnog karcinoma
Sažetak
Da bi se razumeo metabolički i imuni potencijal adiponektina u kolorektalnom karcinomu (CRC), pažnja se mora obratiti i na njegove receptore: adiponektinski receptor 1 (ADIPOR1) i adiponektinski receptor 2 (ADIPOR2). Gene set enrichment analiza (GSEA) dva skupa podataka, zasnovanih na uzorcima malignog tkiva i na monocitima periferne krvi (PBM) je korišćena da bi se obezbedili genetski otisci različitih signalnih puteva koji su bili najbolje povezani sa ekspresijom gena ADIPOR1/ADIPOR2. Skupovi transkriptomskih podataka GSE44076 i GSE47756 su preuzeti iz NCBI Gene Expression Omnibus baze podataka. U skupu podataka GSE44076 formirane su tri grupe: 98 uparenih uzoraka tumorskog tkiva debelog creva i susedne mukoze i uzorci tkiva 50 zdravih dobrovoljaca. Drugi set (GSE47756) je sadržao informacije o otisku gena PBM u CRC sa formiranim dvema grupama: 38 uzoraka zdravih subjekata i 55 pacijenata sa CRC. GSEA analiza skupa podataka GSE44076 je implicira da su nivoi iRNK ADIPOR1 negativno korelirali sa MTORC1 i TNF-α NF-κB signalnim putevima u tumorskom tkivu. Istovremeno, ADIPOR2 je bio pozitivno povezan sa skupovima gena metaboličkih puteva kao što su homeostaza holesterola, glikoliza i PPAR signalizacija. Nasuprot GSE44076 skupu podataka, GSEA analiza GSE47756 transkriptomskog seta je otkrila da je ADIPOR1 zapravo metabolički aktivan receptor u PBM pacijenata sa CRC. Iznenađujuće, setovi gena koji su se odnosili na signalni put TNF-α NF-κB su bili pozitivno povezani sa nivoima iRNK ADIPOR1 u monocitima grupe sa karcinomom. Različite vrste metaboličke i imune regulacije koje se postižu preko ADIPOR1/ADIPOR2 u tumoru i PBM sugerišu moguće nove terapeutske ciljeve u CRC.
Reference
Solé Acha X, Crous Bou M, Cordero Romera D, Olivares D, Guinó E, Sanz Pamplona R, Rodríguez Moranta F, Sanjuan X, Oca Burguete JD, Salazar Soler R, Moreno Aguado V. Discovery and validation of new potential biomarkers for early detection of colon cancer. PLoS One. 2014; 9: e106748.
Hamm A, Prenen H, Van Delm W, Di Matteo M, Wenes M, Delamarre E, Schmidt T, Weitz J, Sarmiento R, Dezi A, Gasparini G. Tumour-educated circulating monocytes are powerful candidate biomarkers for diagnosis and disease follow-up of colorectal cancer. Gut. 2016;65:990-1000.
- Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.
- Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.
- Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).