Efikasnost vortioksetina u modelu osteoartritisa kod pacova
Sažetak
Osteoartritis predstavlja najčešće reumatsko degenerativno oboljenje, praćeno hroničnim bolom, glavnim uzrokom onesposobljenosti pacijenata. Postojeće terapijske opcije za otklanjanje bola su neretko nedovoljno efikasne i/ili udružene sa brojnim neželjenim efektima. Vortioksetin je noviji antidepresiv multimodalnog mehanizma dejstva; inhibira transporter za preuzimanje serotonina, a deluje i kao agonist, parcijalni agonist ili antagonist različitih podtipova serotoninskih (5-HT) receptora uključenih u modulaciju bola. Cilj ovog rada je bio ispitati efikasnost vortioksetina u poređenju sa duloksetinom, antidepresivom preporučenim za lečenje osteoartritisa, u modelu osteoartritisa kod pacova. Osteoartritis je indukovan intraartikularnom injekcijom natrijum-monojodacetata (MIA; 2 mg/25 µL) u desno koleno mužjaka pacova Wistar soja. Vortioksetin/duloksetin je primenjivan oralno svakodnevno tokom 28 dana nakon injekcije MIA. Procena antinociceptivne efikasnosti vortioksetina/duloksetina ispitivana je korišćenjem von Frey, aceton testa i testa raspodele težine (eng. weight-bearing). Uticaj tretmana na dobrobit životinja (eng. well-being), kao i motornu spretnost ispitivan je u testu kopanja i rotarod testu, redom. Vortioksetin (2 i 10 mg/kg) i duloksetin (15 i 25 mg/kg) su značajno smanjili mehaničku i hladnu alodiniju, i poboljšali oslanjanje životinja na ipsilateralnu šapu u von Frey, aceton i testu raspodele težine, redom. Vortioksetin nije imao značajan uticaj na aktivnost životinja u testu kopanja, dok je duloksetin značajno smanjio ovu inherentnu aktivnost glodara. U rotarod testu nije pokazan značajan uticaj tretmana na motorne performanse/sedaciju životinja. Ova studija je pokazala da su antinociceptivni efekti vortioksetina i referentnog leka duloksetina uporedivi, kao i povoljniji uticaj vortioksetina na opštu dobrobit životinja.
Reference
Latourte A, Kloppenburg M, Richette P. Emerging pharmaceutical therapies for osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2020 Dec;16(12):673-688.
Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015 Jan;145:43-57.
- Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.
- Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.
- Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).