Toksikološki aspekt imunomodulatora: prijatelj ili neprijatelj u povećanju efikasnosti imunoterapije karcinoma

  • Danijela Djukić-Ćosić Univerzitet u Beogradu – Farmaceustki fakultet, Katedra za toksikologiju „Akademik Danilo Soldatović“

Sažetak


Incidenca malignih oboljenja u svetu je u stalnom porastu i pretpostavlja se da bi kombinacija imunomodulatora sa imunoterapijom poboljšala efikasnost terapije kod pacijenata obolelih od raka. Ovaj rad prezentuje istraživačko-razvojni projekat međunarodne saradnje sa NR Kinom pod nazivom „Povećanje efikasnosti imunoterapije karcinoma kombinacijom CAR-T ćelija ili PD-1/PD-L1 inhibitora pomoću imunomodulatora” čiji je nosilac Farmaceutski fakultet Univerziteta u Beogradu. Sulforafan (SFN), izotiocijanat iz kupusastog povrća, i vrsta inaktivisane bakterije Pseudomonas aeruginosa (PA-MSHA) prepoznati su kao imunomodulatori sa velikim stimulativnim potencijalom imunskog sistema, odnosno antitumorskim efektom. Međutim, malo je podataka o njihovoj pojedinačnoj bezbednoj primeni, dok nema podataka o potencijalnim neželjenim i štetnim efektima njihove kombinovane primene, posebno kod pacijenata obolelih od malignih bolesti sa značajno narušenim imunskim sistemom. Kineski tim ispituje efikasnost poboljašanja imunoterapije kombinacijom sa imunomodulatorima, pri čemu je njihovim prvim publikovanim rezultatima dokazano pozitivno dejstvo SFN kada se primenjuje sa CAR-T ćelijama, dok je zadatak srpskog tima da ispita toksikolški profile pojedinačne ili kombinovane primene SFN i PA-MSHA in silico, in vitro i in vivo na dva eksperimentalna modela – zebrica i pacova. Projekat će posebno ispitati potencijal za pojavu štetnih efekata pojedinačne i/ili kombinovane primene ispitivanih imunomodulatora ili pak izostanak efikasnosti terapije kod pacijenata sa rakom, posebno rakom debelog creva. Prvi in silico rezultati srpskog istraživačkog tima ukazuju da korist ili rizik primene SFN kod pacijenata sa rakom debelog creva zavisi od ekspresije pojedinih gena kod pacijenta i identifikuje setove gena čija promena može ukazati na pozitivan ili čak negativan efekat primene imunomodulatora.

Reference

Shen C, Zhang Z,Tian Y, Li F, Zhou L, Jiang W, Yang L, Zhang B, Wang L, Zhang Yi. Sulforaphane enhances the antitumor response of chimeric antigen receptor T cells by regulating PD-1/PD-L1 pathway. BMC Med. 2021; 19: 283. doi: 10.1186/s12916-021-02161-8.

Bozic D, Baralić K, Živančević K, Miljaković EA, Ćurčić M, Antonijević B, Djordjević AB, Bulat Z, Zhang Y, Yang L, Đukić-Ćosić D. Predicting sulforaphane-induced adverse effects in colon cancer patients via in silico investigation. Biomed Pharmacother. 2022. 146:112598. doi: 10.1016/j.biopha.2021.112598.

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Predavanja po pozivu sesija 19
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).