Toksični potencijal kombinovane primene sulforafana i Pseudomonas aeruginosa - hemaglutinin osetljiv na manozu kod pacijenata obolelih od raka

  • Dragica Božić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet, Katedra za toksikologiju “Akademik Danilo Soldatović”
  • Katarina Baralić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski Fakultet, Katedra za Toksikologiju "Akademik Danilo Soldatović"
  • Katarina Živančević Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski Fakultet, Katedra za toksikologiju "Akademik Danilo Soldatović"; Univerzitet u Beogradu – Biološki Fakultet, Institut za Fiziologiju i Biohemiju "Ivan Djaja", Centar za Lasersku Mikroskopiju
  • Danijela Djukić-Ćosić Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski Fakultet, Katedra za Toksikologiju "Akademik Danilo Soldatović"

Sažetak


Sulforafan (SFN) i Pseudomonas aeruginosa – hemaglutinin osetljiv na manozu (PA-MSHA) su imunomodulatori koji ispoljavaju antitumorske osobine i mogu da inhibiraju rast i progresiju ćelija raka. Međutim, odnos korist/rizik njihove kombinovane upotrebe nije u potpunosti razjašnjen zbog čega je potrebno detaljnije ispitati farmakološko-toksikološki profil ovakve kombinacije. Stoga, ova studija ima za cilj da razjasni potencijal kombinovane primene SFN/PA-MSHA da izazove neželjene/toksične efekte kod pacijenata obolelih od raka. Uz pomoć detaljne in silico tokiskogenomske analize podataka, prethodno smo pokazali da SFN i PA-MSHA (nepublikovani podaci) utiču na ekspresiju 13 i 64 gena, među kojima je 5 i 16 inhibirano, dok je 8 i 48 indukovano datim molekulima, redom. Ukupno 21 inaktiviran gen i 56 gena čija je ekspresija stimulisana analizirano je pomoću računarskih alata kao što su ToppGene ToppFun (https://toppgene.cchmc.org/) i REACTOME (https://reactome.org/PathvaiBrovser/#/) kako bi bile utvrđene najznačajnije molekularne funkcije, biološke procese i molekularne puteve na koje utiče kombinacija SFN/PA-MSHA. Kao što je i očekivano, ovakav terapijski pristup može dovesti do disregulacije ćelijskog ciklusa i signalnog puta p53, ali i do akutnog zapaljenja bubrega. S druge strane, skup aktiviranih SFN/PA-MSHA gena je uključen u aktivaciju leukocita, pozitivnu regulaciju proliferacije ćelija, TNF i druge signalne puteve citokina, ali i inflamatorne bolesti kao što su psorijaza, ulcerozni kolitis ili Kronova bolest. Stoga, kombinovani tretman ispitivanih imunomodulatora može imati potencijal da izazove ozbiljne neželjene ishode zbog čega ga treba sa oprezom koristiti kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom ili postojećim imunološkim oboljenjima.

Reference

Bozic, D., Baralić, K., Živančević, K., Miljaković, E.A., Ćurčić, M., Antonijević, B., Djordjević, A.B., Bulat, Z., Zhang, Y., Yang, L., Đukić-Ćosić, D. Predicting sulforaphane-induced adverse effects in colon cancer patients via in silico investigation. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2022; 146: p.112598.

Objavljeno
2022/10/18
Broj časopisa
Vol. 72 Br. Suppl. 4 (2022): Arhiv za farmaciju - VIII Kongres farmaceuta Srbije sa međunarodnim učešćem
Rubrika
Poster prezentacije sekcije Toksikologija
Autori koji objavljuju u ovom časopisu pristaju na sledeće uslove:

  1. Autori zadržavaju autorska prava i pružaju časopisu pravo prvog objavljivanja rada i licenciraju ga "Creative Commons Attribution licencom" koja omogućava drugima da dele rad, uz uslov navođenja autorstva i izvornog objavljivanja u ovom časopisu.

  2. Autori mogu izraditi zasebne, ugovorne aranžmane za neekskluzivnu distribuciju članka objavljenog u časopisu (npr. postavljanje u institucionalni repozitorijum ili objavljivanje u knjizi), uz navođenje da je članak izvorno objavljen u ovom časopisu.

  3. Autorima je dozvoljeno i podstiču se da postave objavljeni članak onlajn (npr. u institucionalni repozitorijum ili na svoju internet stranicu) pre ili tokom postupka prijave rukopisa, s obzirom da takav postupak može voditi produktivnoj razmeni ideja i ranijoj i većoj citiranosti objavljenog članka (Vidi Efekti otvorenog pristupa).